[发明专利]米诺环素作为酪氨酸激酶抑制剂的新用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种米诺环素作为酪氨酸激酶抑制剂的新用途。为了提供一种新型酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂能有效抑制肿瘤细胞侵袭和转移，为肿瘤的治疗提供一种新的思路，本发明提供了米诺环素作为酪氨酸激酶抑制剂的新用途。米诺环素作为一种新的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶的活性，进而抑制癌细胞转移，从而为制备抑制癌细胞转移的药物提供了一种新的方式。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种米诺环素作为酪氨酸激酶抑制剂的新用途。

背景技术

Src是非受体膜相关酪氨酸激酶家族的原型成员，包括Fyn，Yes，Blk，Yrk，Fgr，Hck，Lck和Lyn。Src是60kDa的蛋白质，由多个功能域组成，不仅能通过其酶促活性发挥其生物学作用，而且凭借其多结构域可以与关键细胞区隔中的其他蛋白质相互作用，从而发挥其生物学作用。Src的基本功能是将外部信号传递到细胞内部，Src通过磷酸化主要位于RTK和整联蛋白下游的底物上的酪氨酸残基来完成此任务。值得注意的是，Src非受体细胞质酪氨酸激酶在肿瘤当中的作用逐渐引起了人们的关注。Src是第一个被发现的癌基因，并且已经成为癌症研究中的热点。Src非受体细胞质酪氨酸激酶在细胞中的生物学作用是比较复杂的，Src在各种组织中普遍表达，在神经元，血小板和破骨细胞中具有较高的浓度。在正常条件下，Src会调节细胞的基本活性。Src参与正常细胞稳态的维持和广泛的生理功能，包括细胞增殖和存活，细胞骨架的调控，细胞形状控制，维持正常的细胞间接触，细胞基质粘附动态，动力和迁移。越来越多的证据表明，Src酪氨酸激酶能够促进肿瘤EMT过程。原癌基因蛋白Src最早发现于Rous肉瘤逆转录病毒，在后续的研究中引领了非受体酪氨酸激酶领域。Src酪氨酸激酶家族在基因转录、细胞迁移、细胞凋亡与分化以及信号转导生物过程中扮演重要角色。此外Src酪氨酸激酶家族还增强了不同癌症中肿瘤细胞的迁移与侵袭。

LYN酪氨酸激酶属Src非受体酪氨酸激酶范畴，其位于细胞表面，能够与STAT3相互作用直接介导STAT3的激活从而完成特定信号传递。不仅如此，LYN能促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭过程。研究表明LYN能在乳腺癌和膀胱癌中启动Vav-Rac1-PAK1信号级联反应导致Snail转录因子的增加，从而促进EMT进程。而Yoon-La Choi等人确定了LYN是乳腺癌中侵袭相关的治疗靶点。

EMT是一种哺乳动物胚胎发育过程中必不可少的生理现象。研究证实肿瘤细胞可通过EMT形成局部扩散，此过程伴随着多个分子标志物的改变，包括Snali、Slug、Twist等细胞因子的表达上调，从而引起E-Cadherin的下调以及Vimentin和N-Cadherin等表达上调。EMT的发生涉及到多个信号转导通路，且各通路间关系复杂，相互影响。其中，信号转导和转录激活因子3(STAT3)参与了机体许多生理和病理过程，其介导的信号通路与肿瘤细胞的增殖、抗凋亡、侵袭、转移、血管形成和免疫逃逸密切相关。上游的信号可以激活STAT3，磷酸化STAT3可以入核绑定特定EMT转录因子(Slug、Snail、ZEB1等)，调节肿瘤细胞中EMT相关基因的表达，最终使肿瘤细胞发生由上皮表型向间质表型的转化，使肿瘤细胞发生侵袭和转移。

越来越多的证据表明，抗生素类药物具有抑制肿瘤转移的作用。米诺环素作为一种四环素类抗生素，其抗菌作用最强，脂溶性较高，经口服后从肠道吸收，在体内代谢较快。除了抗菌作用外，米诺环素还被广泛用于临床治疗中的炎症控制和神经保护。最近的研究报道，米诺环素通过自噬或凋亡抑制肿瘤细胞生长，证明米诺环素及其衍生物具有抗癌特性。但现有报道中，并没有关于米诺环素是否能抑制结直肠癌细胞侵袭和转移的报道，也没有关于米诺环素作用靶点的报道，关于米诺环素在抑制肿瘤细胞侵袭和转移的机制上，还有待进一步研究。

发明内容

本发明要解决的技术问题为：提供一种新型酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂能有效抑制肿瘤细胞侵袭和转移，为肿瘤的治疗提供一种新的思路。

本发明解决上述技术问题的技术方案为：提供一种米诺环素作为酪氨酸激酶抑制剂的新用途。