[发明专利]一种新型苦参碱衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种新型苦参碱衍生物及其制备方法和应用。该新型苦参碱衍生物，具有如式(Ⅰ)所示结构式：本发明提供的新型苦参碱衍生物对植物真菌(例如黄瓜枯萎病菌、苹果炭疽病菌和小麦纹枯病菌)等具有较佳的活性，可作为开发高效、环保的苦参碱类抑菌剂的候选化合物。

技术领域

本发明涉及抑菌技术领域，特别涉及一种新型苦参碱衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

植物病菌对植物的生长具有较大的危害。植物病菌解离植物根、块根、茎、块茎、果实和穗等肥厚多汁器官的细胞、使组织出现崩溃腐烂的现象；可导致植物坏死，如水稻坏死时会出现细菌性叶枯病，棉花坏死时会出现角斑；同时还会引起萎蔫，类似于枯萎病、病菌刺激组织生长扩张形成肿瘤、或寄生于木质部的病原菌引起植株黄化萎缩。

目前农业上防治植物病菌的方法有使用有机铜的杀菌剂、无机铜的杀菌剂。有机铜的杀菌剂对植物不会产生药害，其混用性强，使用方便简单，但价格比较高。无机铜杀菌剂格较低，但容易对植物产生药害，可混用性差，不能与其他农药混用，使用起来不方便。使用农业抗生素可以根据不同的植物病害，选择适当的药物使用。例如，它可用作土壤消毒剂和传染性植物病害，抗生素可用于传染性植物病害的种子和幼苗，如浸种、浸根、浸苗等，或苗床喷雾干燥；对于农林作物的地上病害，可以选择适当的喷雾干燥时间实现防治；对于果树，主要用作药膏，以防止细菌性溃疡。这种杀菌剂的优点是市场比较畅销，植物吸收、治疗效果较好但容易产生耐药性。寻找具有农用生物活性的天然产物，对植物化学成分进行分析，制作新型绿色农药是当前农药开发的主流趋势之一。

苦参碱是当前少数最具有推广应用前景的天然植物源农药之一，其分子结构独特而简单，具有较好的可改造性，使其成为开发新药物的重要先导化合物。近些年来，对于研究苦参提取物的抗菌活性的报道颇多，例如韦英平等(韦平英,梁英,候美珍.苦参生物碱对几种植物病原菌的抑制作用研究初报.广西植保.2003,16(2):1-2.)研究了自提苦参生物碱对7种病原菌的活性，结果显示出对供试病菌均有一定的抑制作用。冯俊涛等(冯俊涛,石勇强,张兴.56种植物抑菌活性筛选试验.西北农林科技大学学报(自然科学版).2001,29(2):65-68.)研究发现苦参丙酮提取物对小麦赤霉病菌、苹果炭疽病菌、番茄灰霉病菌的菌丝生长抑制率和对苹果炭疽病菌分生孢子萌发抑制率均达85％以上。李永刚等(李永刚,文景之.中草药水提取物抑菌活性的测定.东北农业大学学报.2003,34(4):368-371.)测得10％苦参水提取液对番茄枯萎病菌、番茄早疫病菌、禾谷镰刀菌、辣椒疫霉病菌等的菌丝生长均有不同程度的抑制作用。邵红军等(邵红军,等.32种植物提取物的离体抑菌活性测定.西北农林科技大学学报(自然科学版).2003,31(6):59-62.)研究表明，苦参根提取物在浓度为0.1g/mL时,对5种病菌菌丝生长抑制率在60％～100％之间,对4种病菌分生孢子萌发抑制率最高达30.51％。

但天然产物存在溶解度差、利用度比较低、选择性不强等缺点，阻碍其进一步推广与应用。针对性地对天然产物的结构进行改造，获得具有较佳溶解度、较高利用度及较强选择性的苦参碱衍生物具有重要的研究意义和应用价值。

专利CN111253400A通过对苦参碱的结构进行优化，提出一类卤代吡唑苦参碱衍生物，该卤代吡唑苦参碱衍生物避免了天然产物存在的溶解度差、利用度比较低、选择性不强的缺点，具有较佳的杀虫活性，但其并未抑制植物真菌进行研究。

因此，以苦参碱为基础，研发具有较佳的植物真菌抑制活性的新型衍生物具有重要的研究意义和应用价值。

发明内容

本发明的目的在于现有苦参碱类天然产物存在溶解度差、利用度比较低、选择性不强等缺点及较佳植物真菌抑制活性的苦参碱衍生物的缺乏，提供一种新型苦参碱衍生物。本发明提供的新型苦参碱衍生物对植物真菌(例如黄瓜枯萎病菌、苹果炭疽病菌和小麦纹枯病菌)具有较佳的活性，可作为开发高效、环保的苦参碱类抑菌剂的候选化合物。

本发明的另一目的在于提供上述新型苦参碱衍生物的制备方法。