[发明专利]一种酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的检测方法

说明书

本发明属于药物分析领域，涉及一种酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的检测方法，采用气相色谱法进行检测，顶空进样方式进样，以氮气为载气，采用固定相为6％氰丙基苯基‑94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱，检测器类型为氢火焰离子化检测器，程序升温。本发明的检测方法可以有效的检测酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的含量，该方法灵敏度高，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，可用于酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的控制，为最终成品的质量提供有效保障。

技术领域

本发明涉及一种酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇残留的检测方法，具体的涉及一种利用气相色谱法检测酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的方法，属于药物分析领域。

背景技术

酒石酸托特罗定是托特罗定的酒石酸盐。托特罗定(Tolterodine)为竞争性的M胆碱受体阻滞剂，适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。托特罗定的化学名称为(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚，英文名称是(R)-N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl propanamine，分子式为C₂₂H₃₁NO，CAS登记号124937-51-5，结构式如I所示。

在生产过程中酒石酸托特罗定原料及其制剂可能会用到乙醇，ICH将乙醇列为第三类溶剂，即低毒溶剂，对其限度规定为每日50mg或更少量即0.5％，且乙醇能够引起酒石酸托特罗定原料及其制剂稳定性考察过程中有关物质的增加，因此需要严格控制酒石酸托特罗定原料及其制剂的乙醇的残留量，从而保证酒石酸托特罗定原料及其制剂的有关物质不因乙醇的影响而增加。因此寻找一种简单准确快捷的检测酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的残留量的方法，对酒石酸托特罗定原料及其制剂的质量控制具有重要的现实意义。

现有专利CN201711099859.2、专利CN201310175426.6和专利CN201510651237.0中分别使用二甲基亚砜、二甲基甲酰胺(DMF)和乙腈为溶剂，增加实验风险，增加环境污染的压力，且用到的溶剂对人体均有一定的毒性。本方法采用水作为溶剂，方法简单易行，灵敏度高，能够准确快速的检测出酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的残留量，减少了环境污染，对人没有危害，且实验成本大大降低。

发明内容

本发明采用气相色谱法对酒石酸托特罗定原料和/或制剂中的乙醇进行检测，可用于生产中的质量控制。该方法具专属性好，灵敏度高，峰型好的特点，分析方法稳定，乙醇检测限低。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下技术方案：

一种利用气相色谱法检测酒石酸托特罗定原料及其制剂中乙醇的方法，所述的气相色谱法的色谱条件为：

色谱柱：固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱；

初始柱温：30℃～60℃；

检测器：氢火焰离子化，检测器温度120℃～280℃；

载气：氮气，流速：0.5～6ml/min；

顶空进样：顶空温度为70℃～130℃，顶空时间15min～60min；

升温程序为：

具体的，本发明所述气相色谱法为：

色谱柱：固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷的色谱柱；

初始柱温：35℃；

检测器：氢火焰离子化，检测器温度220℃；

载气：氮气；流速2.5mL/min；