[发明专利]拉坦前列素滴眼液及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种拉坦前列素滴眼液及其制备方法。本发明通过物理方法改善拉坦前列素溶解性并用于制备拉坦前列素水性滴眼液，降低拉坦前列素难溶解的程度，提高其溶解度，优化制备工艺，提高了生产效率。

技术领域

本发明涉及一种拉坦前列素滴眼液及其制备方法，具体涉及通过物理方法改善拉坦前列素溶解性并用于制备拉坦前列素水性滴眼液的方法，属于药物制剂领域。

背景技术

拉坦前列素化学名称为异丙基-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5-二羟基-2-[(3R)-3-羟基-5-苯戊基]环戊基]-5-庚烯酸酯，并且具有下面的化学结构：

拉坦前列素是具有生理活性的前列腺素F2α类似物。对前列腺素受体即FP受体有高选择性，具有使房水的葡萄膜巩膜流出量增加而使眼压降低的效果，因此拉坦前列素水性滴眼液可作为青光眼的治疗剂，其广泛用作青光眼治疗。

市场上有售含0.005％拉坦前列素的滴眼液(商品名：Xalatan滴眼液)，其为水性滴眼剂，如附带的说明书所述，该市售滴眼液的pH值设定为6.7，含有的添加剂为苯扎氯铵、氯化钠、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠。

拉坦前列素为前列素衍生物，难溶于水，常规溶解方法如水浴加热、搅拌等均不能完全溶解拉坦前列素，配制其水溶液难度较大，现有专利中还未有涉及关于拉坦前列素溶解的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、溶解快速的方法制备拉坦前列素水性滴眼剂。

本发明所述的拉坦前列素滴眼液含有pH值调节剂、渗透压调节剂、防腐剂。

本发明所述的拉坦前列素滴眼液的制备方法为：将拉坦前列素以物理方法溶解后，加入pH值调节剂、渗透压调节剂、防腐剂混合，即得。

优选的，所述的物理方法为高剪切均质分散乳化机和/或超声波清洗机。

其中，所述的高剪切均质分散乳化机的转速为10000-80000r/min，超声波清洗机的功率为600w-5kw。

优选为，所述的高剪切均质乳化机的转速为40000r/min，超声波清洗机的功率为2.5kw。

本发明所述的拉坦前列素滴眼液还含有非离子表面活性剂。

优选的，所述的非离子表面活性剂的使用量为拉坦前列素的10-100倍。

进一步优选的，所述的非离子表面活性剂的使用量为拉坦前列素的10-50倍。

最优选的，所述的非离子表面活性剂的使用量为拉坦前列素的20倍。

上述的非离子表面活性剂可以为聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80中的一种或多种；

优选的，所述的非离子表面活性为聚山梨酯80。

上述的pH值调节剂可以是磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及其盐、醋酸及其盐、酒石酸及其盐等。

上述的渗透压调节剂可以是甘油、氯化钠、氯化钾、丙二醇、山梨糖醇、甘露醇等。

上述防腐剂可以是苯扎氯铵、苯扎溴铵、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯代丁醇等。

与现有技术相比，本发明具有以下技术优势：

本发明提供了一种操作简单、溶解度高的拉坦前列素滴眼液的制备方法，本方法仅采用超声及均质的物理方法就可提高拉坦前列素的溶解度，可有效避免表面活性剂对眼组织造成的不理影响。

具体实施方式