[发明专利]一类千金子二萜衍生物及其应用

说明书

本发明属于有机化学领域，具体涉及一类具有高MDR逆转活性的千金子二萜衍生物及其应用。本发明从大戟植物千金子中提取得到新的千金子二萜衍生物，并对这些化合物进行结构改造，设计并合成了系列化合物，在MCF‑7/ADR细胞内逆转活性优于维拉帕米。其中，化合物29的逆转倍数高达911.94。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体涉及一类千金子二萜衍生物及其应用。

背景技术

多药耐药(MDR)是指对一种药物耐药的同时，伴有对其他结构和功能无关的药物也产生耐药的现象；MDR是恶性肿瘤化疗失败的主要原因之一。导致MDR发生的主要机制之一为P-gp的过表达。P-gp作为一个能量依赖的外排泵，可减少细胞内抗癌药物的积累，从而降低药物的疗效。因此，能够抑制P-gp活性的化合物可能具有逆转MDR的潜力。

在众多化合物中，大戟因子L₁-L₁₁被发现具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎等活性，被视为P-gp介导的MDR的最有希望的逆转剂。但已公开的大戟因子及其衍生物，逆转效果并不显著。

发明内容

本发明的目的是提供一类具有高MDR逆转活性的千金子二萜衍生物及其应用。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一类千金子二萜衍生物，结构通式为：

其中，R₁为H或p-nitrobenzoyl或benzoyl，

R₂为p-nitrobenzoyl或Ac或2-thiophenecarbonyl，

R₃为p-nitrobenzoyl或benzoyl或2-thiophenecarbonyl，

R₄为H或Br。

优选的，R₁＝H，R₂＝R₃＝p-nitrobenzoyl，R₄＝H。

优选的，R₁＝R₂＝R₃＝p-nitrobenzoyl，R₄＝H。

优选的，R₁＝R₃＝benzoyl，R₂＝Ac，R₄＝H。

优选的，R₁＝H，R₂＝R₃＝2-thiophenecarbonyl，R₄＝H。

优选的，R₁＝R₃＝benzoyl，R₂＝Ac，R₄＝Br。

相应的，所述千金子二萜衍生物在药物领域的应用。

优选的，在逆转MDR上的应用。

本发明具有以下有益效果：本发明从千金子中提取到了4种化合物：对大戟因子化合物18、38、39、41。并对这四种化合物进行结构改造，设计并合成了化合物1～17，19～37、40，共37个衍生化合物，经核磁共振氢谱、质谱、x-ray单晶衍射等方法确定其结构，再对其进行药理活性研究，为寻找多药耐药逆转剂提供了有益的参考。

本发明得到了25个在MCF-7/ADR细胞内逆转活性优于维拉帕米的二萜化合物，且化合物17、29的逆转倍数分别为460.32、911.94，分别是VRP的229倍、454倍，远高于目前已知的此类化合物。

附图说明