[发明专利]一种头孢泊肟酸的制备方法有效
申请号: | 202110567538.0 | 申请日: | 2021-05-24 |
公开(公告)号: | CN113185538B | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | 王晨;王晶;陈方钗;顾士崇 | 申请(专利权)人: | 山东昌邑四方医药化工有限公司;浙江华方药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D501/34 | 分类号: | C07D501/34 |
代理公司: | 山东瑞宸知识产权代理有限公司 37268 | 代理人: | 杜超 |
地址: | 261312 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 泊肟酸 制备 方法 | ||
1.一种头孢泊肟酸的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
向反应容器中加入适量溶剂,式(III)所示7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸、甲醇钠、季铵盐催化剂和碘化钾,在0~80 ℃下搅拌反应2~8小时后,再加入式(IV)所示的2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-甲氧基亚氨基乙酰氯,在0~30 ℃下搅拌反应2~5小时,反应结束经后处理得到式(II)所示头孢泊肟酸:
(II) (III) (IV)
所述后处理的操作步骤为:向反应结束后的反应液中加入适量纯化水,然后用乙酸乙酯萃取,静置分层后,将水层和有机层分离后,向水层中加入亚硫酸氢钠和乙酸乙酯,搅拌,静置分层;向水层中加入活性炭脱色,过滤,滤液用质量浓度5%~15%盐酸调节pH至2.0~2.5;搅拌降温到0~5℃,搅拌析晶0.5~2.0小时;过滤,先后用纯化水和丙酮对产物洗涤后,于40~50℃减压干燥得到目标产物头孢泊肟酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述季铵盐催化剂如式(V)所示:
(V)
其中,R为C1-C10烷基。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述季铵盐催化剂与7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸的投料质量比为0.1~0.5:1。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述甲醇钠与7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸的投料摩尔比为1~3:1。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述碘化钾与7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸的投料摩尔比为0.05~0.1:1。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、N’N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述溶剂的质量用量为7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸的质量用量的3~10倍。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-甲氧基亚氨基乙酰氯与7-氨基-3-氯甲基头孢烷酸的投料摩尔比为1~1.5:1。
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