[发明专利]靶向PDCD4的配体小分子在制备抗抑郁药物中的应用

权利要求书

1.一种化合物，其选自如式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物，或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物或前药；

其中，R₁为H、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基或卤素；

R₂为H、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基或卤素；

R₃为H、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基或卤素；

R₄为H、C₁-C₄烷基或卤素；

R为H、C₁-C₄烷基或卤素。

2.如权利要求1所述化合物，其特征在于，所述“C₁-C₆烷基”包括含有1至6个碳的直链或支链碳基，优选的，包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、1-甲基丁基[即，-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃]、2-甲基丁基[即，-CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃]、正己基；

或，所述“C₁-C₄烷基”为含有1至4个碳的直链或支链碳基；优选的，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；

或，所述“C₁-C₆烷氧基”为直接与氧原子相连的如本文所定义的C₁-C₆烷基；优选的，包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基；

或，所述“卤素”为氟、氯、溴或碘基团；

进一步的，所述R₁为直链碳基；更进一步的，为甲基、乙基或正丙基；

进一步的，所述R₂为直链碳基；更进一步的，为甲基、乙基或正丙基。

3.如权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物还包括互变异构形式，具体的，如酮-烯醇互变异构体；

或，所述化合物包括在中间体和/或最终化合物中出现的原子的所有同位素；

或，所述化合物还包括其修饰物，如改善溶解性所进行的基团修饰，或为了改善透膜性能与穿膜活性成分偶联后的修饰物；

或，所述化合物还包括式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物的晶型化合物，以及包含上述化合物的共晶结构。

4.如权利要求1所述化合物，其特征在于，式Ⅱ所示化合物结构如下式Ⅱa所示：

在该取代位点时，所述R₃及R₄优选为卤素；

优选的，式Ⅰ所述化合物结构如下：

或，式Ⅱ所述化合物结构如下：

或

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，权利要求1-4任一项所述化合物作为活性成分；

优选的，所述药物组合物中，还包括其他活性成分，所述活性成分为包括但不限于抗肿瘤药物、抗炎药物、免疫调节药物、神经退行性疾病治疗药物中的一种；

进一步的，所述神经退行性疾病包括脑缺血、脑损伤、癫痫，阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、不同类型脊髓小脑共济失调、Pick病；

更进一步的，所述药物组合物用于抗抑郁药物的开发；

优选的，所述药物组合物中，还包括药学上所必需的辅料。