[发明专利]一种稳定性好的碳酸镧片剂及其制备方法和其应用

说明书

本发明涉及一种稳定性好的碳酸镧片剂，片剂中含有碳酸镧四水合物(以镧计)20‑30％，麦芽糊精10‑40％，二氧化硅4‑10％，硬脂酸镁0.5‑5％。本发明的碳酸镧片剂具有更好的稳定性，有效解决了碳酸镧片剂在生产和储运中的脱羧降解反应，显著提高了药物的稳定性、有效性、安全性和质量均一性。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种稳定性好的碳酸镧片剂及其制备方法和其应用。

背景技术

高磷血症的患者血清磷水平超过正常水平4.5mg/dL，并由此引起患者的磷代谢紊乱。当患者血清磷水平7mg/dL时，死亡率显著升高，并成为慢性肾病的常见并发症。肾功能丧失或因透析导致食物中过量的磷酸盐不能排出体外的患者易发生高磷血症，美国26.9万肾病患者中约有80％高磷血症患者需接受治疗。碳酸镧咀嚼片临床用于治疗血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症。

CN1871018A公开了一种粉末直压法制备的碳酸镧咀嚼片，该制剂存在下述缺陷，一是碳酸镧四水合物在生产和储运中发生脱羧降解反应使得片剂发黄，影响片剂性状稳定性和质量均一性；二是碳酸镧四水合物的流动性差，进而影响片剂的压缩成型性；三是制剂中的药学上可接受的载体含结晶水，制剂在约40℃条件下发生失水而导致片剂发粘，影响片剂性状和硬度，使得片剂硬度急剧下降至5kg～10kg或者急剧上升至23kg以上，片剂在储存和运输中出现碎片(如缺角)或裂片等，影响药物质量均一性、有效性和安全性；四是制剂采用粉末直压法而存在碎片多、得率低，片剂的硬度、脆碎度(脆碎度＞1％)不符合咀嚼片质量要求，且在生产、储存和运输中因碰撞或摩擦出现边缘残缺和麻面而出现碎片(如缺角)或裂片，影响药物质量、质量均一性、有效性和安全性；五是碳酸镧咀嚼片中的碳酸镧含量为250mg-1000mg，片剂的总片重大而影响患者咀嚼及其用药顺应性，包括250mg/片(片重1042mg)、500mg/片(片重2048mg)、750mg/片(片重3126mg)、1000mg/片(片重4168mg)等。

为此，优化碳酸镧咀嚼片的组成及配比，改善并提高制剂流动性，改善片剂的硬度、脆碎度，改善并提高制剂的稳定性、药品质量、药品质量均一性和质量可控成为本领域急需解决的技术难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好的碳酸镧片剂，含有碳酸镧四水合物(以镧计)20-30％，麦芽糊精10-40％，二氧化硅4-10％，硬脂酸镁0.5-5％。

本发明的优选技术方案中，片剂中含有碳酸镧四水合物(以镧计)29.52％，麦芽糊精37.19％，二氧化硅5.90％，硬脂酸镁0.59％。

本发明的优选技术方案中，片剂中含有碳酸镧四水合物(以镧计)24.27％，麦芽糊精33.98％，二氧化硅4.12％，硬脂酸镁1.03％，甘露醇14.56％。

本发明的优选技术方案中，片剂中含有碳酸镧四水合物(以镧计)24.09％，麦芽糊精33.73％，二氧化硅4.82％，硬脂酸镁1.02％，甘露醇14.46％。

本发明的优选技术方案中，所述片剂为咀嚼片。

本发明的优选技术方案中，所述片剂硬度为10kg-25kg，优选为15-20kg。

本发明的优选技术方案中，所述片剂脆碎度≤0.5％，优选≤0.3％，更优选≤0.2％。

本发明的优选技术方案中，所述片剂含水量≤5％，优选为1％-4％。

本发明的优选技术方案中，所述片剂的溶出曲线相似因子f2＞65。

本发明的目的在于提供一种碳酸镧片剂的制备方法，片剂中含有碳酸镧四水合物(以镧计)20-30％，麦芽糊精10-40％，二氧化硅4-10％，硬脂酸镁0.5-5％，包括下述步骤：称取所需量的碳酸镧四水合物、麦芽糊精、二氧化硅，将其均匀混合后，制粒，整粒，再加入所需量的硬脂酸镁，总混，压片，即得。