[发明专利]一种2-氯嘧啶的制备工艺

说明书

本发明公开了一种2‑氯嘧啶的制备工艺，涉及化学药物中间体的制备技术领域。本发明包括：在反应釜内投入盐酸，再慢慢加入2‑氨基嘧啶，搅拌半小时后，再慢慢加入氯化锌、滴液漏斗中慢慢滴加已配好的亚硝酸钠溶液，控制内温5℃。滴加时要严格控制好温度和速度，滴加速度要均匀。时间在4小时左右；滴加完后，用在该温度下保温2小时，出料抽滤，滤液入分液漏斗中，加水、加氯仿萃取四次；萃取液入四口烧瓶中，先常压水浴将氯仿蒸尽后，再冷却至35℃拉足真空，将氯访尽量拉干；稍加热40℃左右，使产品全部溶解，加入无水乙醇100g，在40℃搅拌溶解30分钟，然后冷却到5℃过滤，抽滤入烘得成品；收率：65％以上。

技术领域

本发明属于化学药物中间体的制备技术领域，特别是涉及一种2-氯嘧啶的制备工艺。

背景技术

2-氯嘧啶是嘧啶碱中较为重要的化合物，广泛应用于医药和农药的制备，合成农用化学杀菌剂或合成止疼药、抗癌药等药品。

目前，关于2-氯嘧啶的研究较少；如以2-羟基嘧啶为原料合成2-氯嘧啶的方法，原料2-羟基嘧啶不易获得，且产品收率不超过40％；张进等在2-氯嘧啶的合成工艺研究中公开的以丙二酸二乙酯和盐酸胍为原料，先制得4，6-二羟基-2-氨基嘧啶，再经氯化、脱氯，以2-氨基嘧啶为关键中间体，氯化制得2-氯嘧啶，该四步反应总收率为43.7％。

又如中国专利(CN102079725B)公开了一种制备2-氯嘧啶的方法，以盐酸胍、2-氨基嘧啶为原料生产2-氯嘧啶，工艺流程相对简单；中国专利(CN104387328A)公开了一种制备2-氯嘧啶的方法，收率较高的2-氯嘧啶；还如《浙江省医学科学院学报》2009年3月公开的2-氯嘧啶的合成方法，以尿嘧啶为原料，经两步反应得到2-氯嘧啶，收率为56％。

等等诸如此类的制备2-氯嘧啶的方法，均存在产率较低或原料不易获得等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-氯嘧啶的制备工艺，通过2-氨基嘧啶、盐酸、氯化锌、亚硝酸钠溶液等为原料，经特定工艺流程及设备，制备2-氯嘧啶，解决了现有的制备2-氯嘧啶的方法产率较低或原料不易获得问题。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明为一种2-氯嘧啶的制备工艺，包括以下步骤：

步骤S001：在反应釜内投入盐酸，再缓慢加入2-氨基嘧啶，保证反应釜内温度不超过30℃，二者反应时有放热，但要保证温度不超过30℃；

步骤S002：采用搅拌机构搅拌半小时后，再通过滴液漏斗缓慢加入氯化锌，反应温度控制在10～20℃；氯化锌加完后在20℃下保温反应半小时以上；

步骤S003：采用冰水冷却至反应釜内温度为-2～2℃，然后开始通过滴液漏斗缓慢滴亚硝酸钠溶液，反应釜内温度控制在0～5℃，滴加时要严格控制好温度和速度，滴加速度要均匀；

步骤S004：滴加完后，在该温度下保温1～2小时；

步骤S005：出料抽滤，将滤液加入分液漏斗中，加水、加氯仿萃取四次；

步骤S006：将萃取液加入四口烧瓶中，先常压水浴将氯仿蒸尽后，再冷却至30～35℃拉足真空，将氯仿拉干；

步骤S007：加热至38～45℃，使产品全部溶解，加入无水乙醇，在40℃下搅拌溶解30分钟，然后冷却到0～5℃过滤，抽滤后烘得成品。

进一步地，所述2-氨基嘧啶、盐酸、氯化锌、亚硝酸钠溶液、氯仿之间的投料重量比为：

1:(3.6～3.96):(4.2～4.3):(3～3.5):(26.2～27)。

进一步地，所述2-氨基嘧啶、盐酸、氯化锌、亚硝酸钠溶液、水、氯仿之间的投料重量比为：