[发明专利]KRAS G12C突变蛋白抑制剂在审

专利信息
申请号: 202110542582.6 申请日: 2021-05-18
公开(公告)号: CN113683616A 公开(公告)日: 2021-11-23
发明(设计)人: 徐伟;吴曙光 申请(专利权)人: 广州百霆医药科技有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D519/00;C07D473/18;A61K31/519;A61K31/52;A61K31/5377;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 北京睿阳联合知识产权代理有限公司 11758 代理人: 王莹;景鹏
地址: 510663 广东省广州市*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: kras g12c 突变 蛋白 抑制剂
【权利要求书】:

1.式I或式II或式III所示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐或其氘代物:

其中:

W是4-12元饱和或部分饱和的单环、双环、桥环或螺环,其中所述饱和或部分饱和的单环、双环、桥环或螺环任选被一个或多个R2取代;

P和K是氮或碳,优选地,P和K同时是氮或至少P和K中有一个是氮;

B是不存在或-NH-;当B不存在的情况下,P与R1直接相连;

R1

E是CR7或NR8

G是CR9或NR10

Q是CR11、NR12、N或C=O;

是单键或双键;

R2是C1-C3烷基、C2-C4炔基、杂烷基、氰基或氧代,其中C1-C3烷基可任选被卤素、氰基或杂芳基取代;

R3是不存在、氢、卤素、CF3、羟基烷基或C1-C3烷基;

R4是不存在、氢、C1-C3烷基、烷基氨基烷基、杂环基、氨基烷基、卤素、酰胺基、腈基、羟基烷基、CF3、CF2、甲氧基、三氟甲基、氨基或烯基;

R5是不存在、氢、烷基或羟基烷基;

R6是不存在、氢或C1-C3烷基;

R7是氢、C1-C4烷基、环烷基、氨基、氰基、炔基、卤素、氧代、氨基烷基、烷基氨基烷基或卤代烷基;

R8是氢、C1-C4烷基、环烷基、炔基或-CONH2

R9是环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基可任选组合成单环、双环或三环基团;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基中的每一个可被一个或多个R13取代;

R10是环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基可任选组合成单环、双环或三环基团;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基中的每一个可被一个或多个R15取代;

R11是不存在、氢、C1-C4烷基、环烷基、氨基或卤素;

R12是氢、C1-C4烷基、环烷基或炔基;

R13是卤素、羟基、C1-C6烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、杂烷基、羟基烷基、氧代烷基或硫代烷基;

R14是氢、烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基、二羟基烷基、4-6元杂环基、4-6元杂环基烷基、5-6元芳基、5-6元杂芳基或杂芳基烷基,其中,杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基可任选被1个或多个相同或不同的R15取代;

R15是卤素、羟基、氢、C1-C6烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、杂烷基、氧代烷基、芳烷基或酰基;

R17是环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基的每一个可任选被一个或多个R16取代;

R16是氢、C1-C4烷基、氨基、氰基、炔基、卤素、氧代、氨基烷基或卤代烷基;

R18是氢、C1-C4烷基、环烷基、氨基、卤素或三氟甲基;

J是O或S。

2.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐或其氘代物,其中,W是:

3.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐或其氘代物,其中,是

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