[发明专利]KRAS G12C突变蛋白抑制剂在审
申请号: | 202110542582.6 | 申请日: | 2021-05-18 |
公开(公告)号: | CN113683616A | 公开(公告)日: | 2021-11-23 |
发明(设计)人: | 徐伟;吴曙光 | 申请(专利权)人: | 广州百霆医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;C07D473/18;A61K31/519;A61K31/52;A61K31/5377;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京睿阳联合知识产权代理有限公司 11758 | 代理人: | 王莹;景鹏 |
地址: | 510663 广东省广州市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | kras g12c 突变 蛋白 抑制剂 | ||
1.式I或式II或式III所示的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐或其氘代物:
其中:
W是4-12元饱和或部分饱和的单环、双环、桥环或螺环,其中所述饱和或部分饱和的单环、双环、桥环或螺环任选被一个或多个R2取代;
P和K是氮或碳,优选地,P和K同时是氮或至少P和K中有一个是氮;
B是不存在或-NH-;当B不存在的情况下,P与R1直接相连;
R1是
E是CR7或NR8;
G是CR9或NR10;
Q是CR11、NR12、N或C=O;
是单键或双键;
R2是C1-C3烷基、C2-C4炔基、杂烷基、氰基或氧代,其中C1-C3烷基可任选被卤素、氰基或杂芳基取代;
R3是不存在、氢、卤素、CF3、羟基烷基或C1-C3烷基;
R4是不存在、氢、C1-C3烷基、烷基氨基烷基、杂环基、氨基烷基、卤素、酰胺基、腈基、羟基烷基、CF3、CF2、甲氧基、三氟甲基、氨基或烯基;
R5是不存在、氢、烷基或羟基烷基;
R6是不存在、氢或C1-C3烷基;
R7是氢、C1-C4烷基、环烷基、氨基、氰基、炔基、卤素、氧代、氨基烷基、烷基氨基烷基或卤代烷基;
R8是氢、C1-C4烷基、环烷基、炔基或-CONH2;
R9是环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基可任选组合成单环、双环或三环基团;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基中的每一个可被一个或多个R13取代;
R10是环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基可任选组合成单环、双环或三环基团;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基中的每一个可被一个或多个R15取代;
R11是不存在、氢、C1-C4烷基、环烷基、氨基或卤素;
R12是氢、C1-C4烷基、环烷基或炔基;
R13是卤素、羟基、C1-C6烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、杂烷基、羟基烷基、氧代烷基或硫代烷基;
R14是氢、烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、卤代烷基、羟基烷基、二羟基烷基、4-6元杂环基、4-6元杂环基烷基、5-6元芳基、5-6元杂芳基或杂芳基烷基,其中,杂环基、杂环基烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基可任选被1个或多个相同或不同的R15取代;
R15是卤素、羟基、氢、C1-C6烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、氰基、杂烷基、氧代烷基、芳烷基或酰基;
R17是环烷基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基;所述环烷基、杂环基、芳基、芳烷基和杂芳基的每一个可任选被一个或多个R16取代;
R16是氢、C1-C4烷基、氨基、氰基、炔基、卤素、氧代、氨基烷基或卤代烷基;
R18是氢、C1-C4烷基、环烷基、氨基、卤素或三氟甲基;
J是O或S。
2.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐或其氘代物,其中,W是:
3.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐或其氘代物,其中,是
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