[发明专利]一种2-硝基糖烯的合成方法

说明书

本发明公开一种2‑硝基糖烯的合成方法，属于糖的合成技术领域。所述2‑硝基糖烯结构如下：。其次，本发明还提供上述2‑硝基糖烯的制备方法，本发明提供的制备方法经过一步合成即可高效的制备2‑硝基糖烯。

技术领域

本发明属于糖的合成领域，具体涉及一种2-硝基糖烯及其高效合成方法。

背景技术

2-硝基糖是糖化学中的重要中间体。这是因为存在共轭的硝基烯烃和烯醇醚部分，这为合成操作提供了许多可能性。例如，这种组合使这些底物可用于迈克尔加成反应，狄尔斯-阿尔德反应，(2+3)环加成反应等。此外，硝基可转化为许多其他有用的官能团，例如羰基和氨基。2-硝基糖已被用作糖蛋白合成中的优秀糖基供体，合成糖蛋白，糖基氨基酸和糖蛋白。它们还用于合成双杂环化分子，例如稠合杂环，碳苷，两碳支链糖等。

针对目标分子变形杆菌糖抗原中4，6位硅叉保护，3位苄基保护的硝基糖烯砌块的合成，发明人初步采用的是-40℃HNO₃-Ac₂O生成的乙酰硝酸盐与糖烯反应，再在三乙胺的条件下0℃消除生成2-硝基糖烯；Vankar基于乙酰氯和硝酸银作为硝鎓离子源的组合以及改进后的TBAN-三氟乙酸酐(TFAA)-Et₃N体系，令人遗憾的是均未获得理想的硝基糖烯的产物。分析其失败的原因，猜想是由于硅基保护基的原因，其位阻较大，供电子能力强，无法顺利消除成正常的产物。

受到Vankar教授的研究启发，其发展的TBAN-三氟乙酸酐(TFAA)-Et₃N体系，通过硝酸四丁铵与三氟乙酸酐之间的反应在0℃原位生成三氟乙酸硝鎓物质。然后，所得的酰基硝鎓离子与糖烯反应形成相应的2-硝基-1-(三氟乙酰基)吡喃糖。添加Et₃N室温下可以消除三氟乙酸酯部分，从而生成2-硝基糖烯。本申请想要提供一种活性更高的体系来使得硅基保护基的糖烯底物更易于消除生成硝基糖烯。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种2-硝基糖烯及其高效合成方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种2-硝基糖烯，结构如下：

式中，Ac为乙酰基，Bn为苄基，Bz为苯甲酰基，iPr为异丙基，Lev为乙酰丙酰基，TBDPS为叔丁基二苯基硅基，TIPS为三异丙基硅基，tBu为叔丁基。

上述2-硝基糖烯的高效合成方法，合成路线如下：

合成过程如下：

(1)将底物TBAN、DTBMP加入干燥的DCM中，加入分子筛，氮气保护，在室温下搅拌25～35min后，将反应体系置于-70～-30℃，加入Tf₂O反应，TLC监测反应完全，其中，TBAN、DTBMP和Tf₂O的摩尔比为1：(1.4～2)：(1.4～2)：(2～4)；

(2)将反应体系用DCM稀释，抽滤，用盐酸、饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥，抽滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到目标化合物

上述2-硝基糖烯的高效合成方法，当制备2-3，2-4，2-5，2-6，2-11，2-12，2-13，2-15，2-16，2-19，2-20，2-21，2-22时，合成路线如下：

合成过程如下：

(1)将各底物、TBAN、DTBMP加入干燥的DCM中，加入分子筛，氮气保护，在室温下搅拌25～35min后，将反应体系置于-70℃，加入Tf₂O反应，TLC监测反应完全，其中，底物、TBAN、DTBMP和Tf₂O的摩尔比为1:1.4:1.4:2；