[发明专利]一种2-硝基糖烯的合成方法

权利要求书

1.一种2-硝基糖烯的合成方法，其特征在于，

合成路线如下：

PG为保护基(protecting group)，TBAN(四丁基铵硝酸盐)、DTBMP(2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶)；

所述2-硝基糖烯，具体为如下结构的化合物：

式中，Ac为乙酰基，Bn为苄基，Bz为苯甲酰基，iPr为异丙基，Lev为乙酰丙酰基，TBDPS为叔丁基二苯基硅基，TIPS为三异丙基硅基，tBu为叔丁基；

合成过程如下：

(1)将底物TBAN(四丁基铵硝酸盐)、DTBMP(2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶)加入干燥的DCM中，加入分子筛，氮气保护，在室温下搅拌25～35min后，将反应体系置于-70～-30℃，加入Tf₂O反应，TLC监测反应完全，其中，TBAN、DTBMP和Tf₂O的摩尔比为1：(1.4～2)：(1.4～2)：(2～4)；

(2)将反应体系用DCM稀释，抽滤，用盐酸、饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥，抽滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到目标化合物

2.根据权利要求1所述2-硝基糖烯的合成方法，其特征在于，当制备2-3，2-4，2-5，2-6，2-11，2-12，2-13，2-15，2-16，2-19，2-20，2-21，2-22时，合成路线如下：

合成过程如下：

(1)将各底物、TBAN、DTBMP加入干燥的DCM中，加入分子筛，氮气保护，在室温下搅拌25～35min后，将反应体系置于-70℃，加入Tf₂O反应，TLC监测反应完全，其中，底物、TBAN、DTBMP和Tf₂O的摩尔比为1:1.4:1.4:2；

(2)将反应体系用DCM稀释，抽滤，用盐酸、饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥，抽滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到目标化合物。

3.根据权利要求1所述2-硝基糖烯的合成方法，其特征在于，当制备2-9，2-18时，合成路线如下：

合成过程如下：

(1)将化合物2-7或S40、TBAN和DTBMP溶于干燥的DCM中，体系中加入分子筛，氮气保护，在室温下搅拌25～35min后，将反应体系置于-30℃，加入Tf₂O反应，TLC监测反应完全，化合物2-7或S40、TBAN、DTBMP和Tf₂O的摩尔比为1:2:2:4；

(2)加入体积比为2:1的吡啶和乙酸酐室温下反应2h，将反应体系用DCM稀释，抽滤，用盐酸、饱和食盐水洗，无水Na₂SO₄干燥，抽滤，旋干溶剂，柱层析纯化，得到化合物2-9或2-18。

4.根据权利要求3所述2-硝基糖烯的合成方法，其特征在于，S40的合成路线如下：

S1.将化合物S5和咪唑加入反应瓶中，加入DMF，冰浴下加入叔丁基二甲基氯硅烷，随后升至室温反应，TLC检测底物反应完全，反应体系加入DCM稀释，用水萃取，饱和氯化钠溶液萃取，无水硫酸钠干燥，过滤后旋蒸浓缩得到化合物S36的粗产物；

S2.将化合物S36的粗产物和DMAP加入反应瓶中，加入DCM，冰浴下加入乙酰丙酸和EDCl，再加入DIPEA后升至室温反应，TLC检测底物反应完全，反应体系加入DCM稀释，用水萃取，饱和氯化钠溶液萃取，无水硫酸钠干燥，过滤后旋蒸浓缩得到化合物S37的粗产物；

S3.将化合物S37的粗产物加入反应瓶中，加入THF，冰浴下加入四丁基氟化铵，随后升至室温反应，TLC检测底物反应完全，将反应体系旋蒸浓缩，经硅胶柱层析纯化后得到化合物S38；

S4.将化合物S38和咪唑加入反应瓶中，加入DMF，冰浴下滴加1,3-二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧醚，随后升至室温反应，TLC检测底物反应完全，反应体系加入DCM稀释，用水萃取，饱和氯化钠溶液萃取，无水硫酸钠干燥，过滤后旋蒸浓缩，经硅胶柱层析纯化后得到化合物S40。