[发明专利]一种具有抗精神类疾病的栀子蓝色素及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了具有MAO‑B抑制活性的栀子蓝色素类化合物A、D、E、G、H，并提供了上述化合物在制备方法，本发明通过大量实验筛选得到最佳的栀子苷元和6β‑羟基京尼平苷元与氨基酸合成得到产率和纯度高的具有显著生物活性的栀子蓝色素A、D、E、G、H化合物。实验结果表明，本发明得到的蓝色素类化合物可用于制备抗老年痴呆、抑郁症等精神类疾病药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及具有MAO-B抑制作用的栀子蓝色素化合物及其制备方法与应用。

背景技术

栀子蓝色素(gardenia blue pigment)是以栀子果实中的环烯醚萜类成分为原料，利用其水解后的苷元与氨基酸反应而制得的色素类产品。我国于1990年将其列入食品添加剂，用于蛋白质、糖和淀粉等食品染色，特别是在配制酒的生产中，桅子蓝是石榴红等复配色素中不可缺的成分，其具有安全性高，着色力好等优点，在食品加工中有较广阔的应用范围。基于文献研究和市场调研发现，栀子蓝色素类产品的应用目前仍存在两个问题：一是结构认识尚不清晰，虽然目前对于栀子蓝的形成机制已有部分研究，但其具体结构仍未有定论，有观点认为栀子蓝是一种分子量在500kDa附近的聚合物，但聚合方式未知；二是产品用途单一，栀子蓝色素多用于蛋白质、糖和淀粉等食品染色，经济效益有限。

单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)是结合在线粒体外膜的一种黄素蛋白酶，可以催化机体各种内源性或外源性单胺类物质发生氧化脱氨反应，具有 MAO-A和MAO-B两种亚型。MAO-A主要分布在儿茶酚胺能神经元中，若抑制MAO-A的活性，提高神经内5-HT的浓度，可治疗焦虑症和抑郁症。MAO-B 主要分布在神经胶质细胞和组胺能神经元中，若抑制MAO-B的活性，可提高底部神经中枢中多巴胺(DA)的浓度，可治疗帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。

现代药理研究结合临床经验表明，栀子环烯醚萜类成分具有保肝、抗抑郁、抗老年痴呆、抗炎等多种生物活性，作用范围涉及到消化系统、神经中枢系统、心脑血管系统等多个方面。但关于其衍生品栀子蓝色素相关研究较少，通过对栀子蓝色素进行单胺氧化酶B(MAO-B)的抑制活性评价，进行栀子蓝色素类化合物的神经活性优选，可以扩大栀子蓝色素的应用范围，对提升栀子资源综合利用水平具有重要意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的是，通过栀子苷和6β-羟基京尼平苷酶水解后，与氨基酸反应制得具MAO-B抑制活性的栀子蓝色素化合物。本发明另外一个目的是提供栀子蓝色素化合物的制备方法。

技术方案：为实现以上目的，本发明采用的技术方案为：

一种具有抗精神疾病的栀子蓝色素，栀子蓝色素为以下化合物：

作为本发明的进一步优选方案，栀子蓝色素的制备方法，包括以下步骤：

(1)分别称取栀子苷和6β-羟基京尼平苷，分别加水溶解，加入纤维素酶，进行酶水解反应，水解后，减压浓缩，得栀子苷和6β-羟基京尼平苷酶解后的浸膏；

(2)取栀子苷酶解后的浸膏，用磷酸缓冲液溶解后分成3份，分别加入适量的甘氨酸、L-色氨酸、L-半胱氨酸，加热搅拌反应，取出反应液，上D101大孔树脂柱层析，先用纯水洗脱，再用50％乙醇水溶液洗脱并收集蓝色组分，继而使用高效液相制备色谱对各组分进行进一步纯化，分别得到栀子蓝色素A、栀子蓝色素D和栀子蓝色素E；

(3)取6β-羟基京尼平苷酶解后的浸膏，用磷酸缓冲液溶解后，分成两份，分别加入适量的L-苏氨酸、L-色氨酸，加热搅拌反应；取出反应液，上D101大孔树脂柱层析，先用纯水洗脱，再用乙醇水溶液洗脱并收集蓝色组分，继而使用高效液相制备色谱对组分进行进一步纯化，得到栀子蓝色素G、栀子蓝色素H。

作为本发明的进一步优选方案，栀子蓝色素的制备方法，包括以下步骤：