[发明专利]一种高效、快速制备原人参二醇及原人参三醇的方法

说明书

本发明涉及一种高效、快速制备原人参二醇及原人参三醇的方法，包括如下步骤：(1)将原料溶解在碱性溶剂中，通入适量臭氧，在高压条件下反应2‑10小时，得反应液；(2)反应液用正丁醇萃取有机相，洗涤，减压浓缩，得原人参二醇或原人参三醇粗品；(3)取原人参二醇或原人参三醇粗品溶解，减压浓缩，降温析晶，抽滤，烘干，得原人参二醇或原人参三醇精品。本发明提供了一种可简单、方便、快速、高转化率、大批量生产原人参二醇或原人参三醇的方法，显著减少了反应时间，显著降低了20(R)型异构体的生成，提高了反应的选择性、加快了反应速度。本发明简单方便、成本低、回收率高(皂苷得率≧95％)、质量好(纯度≧98％)。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种以人参属植物的总皂苷或原人参二醇组或原人参三醇组皂苷为原料，高效、快速制备原人参二醇及原人参三醇的新方法。

背景技术

人参(Panax Ginseng)、西洋参(PanaxQuinguefol)和三七(PanaxNotoginseng)等均属于五加科人参属植物，这些植物的几乎所有部分，如根、根茎、花、果实和茎叶都含有多种人参皂苷。人参皂苷是人参属植物中的主要生物活性成分，属于四环三萜类化合物，按化学结构的不同可将人参皂苷分成原人参二醇型、原人参三醇型和齐墩果酸型等三大类。在人参属植物体内，这些人参皂苷均为20(S)构型，人工碱解、酸解过程中可得到20(R)构型人参皂苷。

基于原料总皂苷的单体成分，人参植物总皂苷的二醇型(PPD)组分主要是人参皂苷-Ra1、Ra2、Ra3、Ro、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd中的几种或所有单体的混合物。三醇型(PPT)组分主要是人参皂苷-Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等。研究表明，人参皂苷具有多方面的生物活性，在人参抗癌活性研究方面，国内外学者报道了原人参二醇型次级皂苷如20(S)-人参皂苷Rg3，Rh2及其皂苷元20(S)-原人参二醇(Protopanaxadio1)的抗癌活性，研究结果表明，这三种化合物均具有较强的抑制肿瘤细胞生长的作用，其中20(S)-原人参二醇的抑瘤作用最强。20(S)-原人参二醇的对应异构体为20(R)-原人参二醇。

除此之外，人参皂苷在免疫调节、改善微循环、调节消化机能、安神、抗疲劳、抗衰老、抗紧张、预防消化道溃疡、提高生命质量、增强记忆力等方面均具有较好的生物活性。但原人参二醇或原人参三醇在人参中的含量极低。

目前制备原人参二醇或原人参三醇的方法有生物转化法(CN1229086A、CN01133410.X、CN02132403.4)、高温高压碱水解法(CN1225366A)、高温碱水解法(CN1293198A)、酸水解法(CN1243128A)、酸催化热解法(CN02144780.2)等。

根据ZL01133408.8，一种人参皂苷酸水解制备原人参二醇的方法，该发明以二醇型皂苷为原料，采用抗坏血酸等保护剂，在有机溶剂中溶解，在惰性气体的保护下，在酸性条件下，加热水解得到原人参二醇。

根据ZL03134090.3，一种碱解人参皂苷制备单体低极性人参皂苷及其苷元的方法，该方法采用惰性气体保护，使用过氧化苯甲酰或叔丁基过氧化氢为诱发剂，在碱性条件下，高温160-180度碱解得到原人参二醇或原人参三醇。

根据ZL200410018038.8，原人参二醇及原人参三醇的制备方法，该方法采用西洋参茎叶提取物等为原料，采用氧化碱解的方式，得到原人参二醇或原人参三醇，采用的碱为醇钠，采用的氧化剂为氧气或压缩空气，反应温度为80-140度。

根据ZL200510100735.2，采用氧和过氧化物协同氧化碱解三七总皂苷制备原人参二醇和原人参三醇的方法，该方法也是采用过氧化物为氧化剂，以醇钠为碱，碱解人参皂苷得到原人参二醇或原人参三醇。