[发明专利]VCAN作为生物标志物在DKD预后预测的试剂或试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了VCAN及其表达的蛋白versican作为生物标志物在制备DKD预后诊断试剂或试剂盒中的应用。所述枢纽基因VCAN作为生物标志物指示DKD的进展。VCAN表达蛋白versican水平高预示DKD造成肾小管间质炎症因子和促炎细胞增加。所述versican作为生物标志物检测其在肾小管间质的蛋白水平。所述versican蛋白水平高预示DKD患者预后不良。这些信息在结合临床指标后，具有良好的预测价值，可应用于制备DKD患者预后诊断的试剂或试剂盒。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及基因VCAN作为生物标志物在制备预测糖尿病肾病预后预警的试剂或试剂盒中的应用。

背景技术

在中国DKD(糖尿病肾病)是导致CKD(慢性肾脏病)的主要原因，超过了肾小球肾炎。糖尿病占CKD人群的30％-50％，影响全球2.85亿成年人。其中患有CKD的病人数量正在逐年上升。鉴于DKD的死亡率和发病率，越来越多的研究试图揭示DKD的发病机制，并推动药物开发，以减缓甚至逆转DKD的进展。血流动力学改变、代谢紊乱、免疫失调和滤过屏障损伤是DKD肾脏损伤的主要原因。越来越多的证据表明肾小管间质在DKD发病中起着重要的启动和决定作用。由于氧输送减少、线粒体功能障碍、氧消耗增加、非缺血通路等原因，肾小管细胞和间质发生凋亡和纤维化。因此，一些临床试验在减缓DKD进展方面取得了效果，包括使用ARB/ACEI (IDNT(2001)，RENAAL(2001))，SGLT-2抑制剂(emareg(2015)， CANVAS(2017)和CREDENCE(2019))，以及GLP-1类似物(LEADER(2016)， REWIND(2019))。然而，由于对DKD的模糊理解，目前还没有针对DKD 免疫紊乱的主要临床试验。炎症在DKD进展中的作用近年来受到了空前的关注。

目前，高通量技术和在线生物信息学数据库的发展，使研究人员能够探索与疾病相关的基因，揭示疾病的潜在机制。WGCNA作为一种广泛应用的生物信息学分析方法，将具有相似表达模式的基因聚集在一起，依靠表达数据值提供性状相关基因信息。虽然有大量的研究涉及到DKD基因组表达的探索，但没有针对DKD样本的小管间质的研究，大多数生物信息学研究缺乏验证。

Versican由VCAN基因翻译而来，是细胞外基质的一种成分，在调节细胞粘附、增殖、迁移、凋亡和细胞外基质组装中发挥作用。由于它与免疫细胞受体和趋化因子相互作用，它也在炎症调节中发挥作用。它有四种亚型， V0,V1,V2,V3。这些异构体在两个选择性剪接粘多糖(GAG)结构域是硫酸软骨素(CS)附着结构域不同。V0,V1和V3在大多数组织中都存在。V0和V1 是疾病组织中积累的主要亚型，似乎这两种亚型在炎症过程中起作用。而 V3由于缺乏CS结构域，被认为可以抑制V0/V1的促炎功能。V2仅在中枢神经元系统表达。

研究发现，versican通过影响髓系和淋巴细胞的粘附来发挥促炎作用。白细胞(包括活化的T细胞和单核细胞)的黏附被versican调节。此外，versican 还参与了ECM的组装和改造。Versican与HA、tenascin-R、fibulin1、fibrillin 等相互作用。通过控制细胞外基质分子的组织，调控细胞的侵袭。因此， versican具有调节疾病组织炎症细胞浸润的能力。Versican影响炎症的另一种方式是调节细胞因子的释放。例如，versican诱导巨噬细胞分泌TNF-α和IL-6。然而，目前仍缺乏针对VCAN和versican在DKD中的预测价值的探索。临床上DKD患者的预后仍然需要依靠医生对病人临床指征和实验室检查结果的分析。综上所述，新型生物标志物的提出对预测DKD进展和预后有重要意义，并且也可为人们攻克DKD提供潜在的治疗靶点。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供VCAN及其表达的蛋白versican 作为生物标志物在制备DKD预后诊断试剂或试剂盒中的应用。

为表达上述目的，本发明提供如下技术方案：

VCAN基因作为生物标志物在制备预测DKD(糖尿病肾病)预后预警的试剂或试剂盒中的应用。