[发明专利]用于抑制CD279相互作用的组合物和方法

说明书

本文披露了用于抑制和/或干扰(1)程序性死亡‑1蛋白(也称作CD279)和(2)程序性死亡配体1(PD‑L1)和/或程序性死亡配体2(PD‑L2)之间的相互作用的方法和组合物。另外，本文还披露了用于增加细胞中IL‑2水平的方法和组合物，以及用于预防、治疗或改善受试者中癌症的影响的方法和组合物。

本申请是名称为：用于抑制CD279相互作用的组合物和方法，申请号为：201711060172.8的发明专利的分案申请，母案申请日为2017年11月1日。

技术领域

本发明的领域涉及用于预防、治疗和/或改善各种类型的癌症的影响的某些组合物和方法。尤其是，本发明的领域涉及可用于抑制PD-1/PD-L1和/或PD-1/PD-L2相互作用的某些组合物和方法，其可进一步用于预防、治疗和/或改善各种类型的癌症的影响。

背景技术

程序性死亡-1(PD-1)蛋白也被称作CD279，其是属于CD28受体家族的一种抑制性受体。PD-1在活化的T细胞、B细胞和骨髓细胞上表达，并且含有近膜端免疫受体酪氨酸抑制性基序(ITIM)和远膜端酪氨酸转换基序(ITSM)。PD-1已作为免疫检查点被报道，并且在通过阻止T细胞激活的免疫系统下调中起到重要作用。已经发现通过其配体连接PD-1产生导致细胞因子产生减少和T细胞存活减少的抑制信号。先前已经鉴定了PD-1的两种配体，在现有技术中它们被称作，程序性死亡配体1(PD-L1)(B7-H1)和程序性死亡配体2(PD-L2)(B7-DC)，并且已显示出在结合于PD-1之后下调T细胞活化。而且，也已经发现PD-1和PD-L1之间的相互作用导致肿瘤浸润淋巴细胞减少，T-细胞受体介导的增殖减少，以及癌细胞的免疫逃避。

鉴于以上，需要鉴定和开发一种或多种肽，其对与用于结合于PD-1的PD-L1和/或PD-L2竞争有效从而抑制PD-1/PD-L1和/或PD-1/PD-L2相互作用。这样的抑制作用优选地将被用于预防、治疗和/或改善各种类型的癌症的影响。如下文中将要阐明的，本发明提供了这样的肽、利用这样的肽的方法、和本文中所述的其他优点。

发明内容

根据本发明的某些方面，提供了分离的和纯化的肽，其由SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2的氨基酸序列，其衍生物(例如SEQ ID NO:3–SEQ ID NO:36)，及其组合表示。另外，本发明包括与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、其衍生物、及其组合基本上同源的分离的和纯化的肽，例如，与SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3–SEQ ID NO:36,及其组合至少80％、90％或95％同源。再进一步，本发明包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2，和其衍生物的片段和延长形式，以及编码这样的肽或其衍生物的核酸序列和载体(例如，病毒载体，例如HSV-1)。而且，药品级组合物包含由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的肽，其衍生物，以及它们的组合(以及其片段，其延长形式、与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2基本上同源的肽，其衍生物，以及它们的组合)。

根据本发明的另外方面，提供了本文中所述的利用该组合物的方法。更具体地，例如，本发明包括通过施用本文中所述的组合物，例如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2的氨基酸序列，其衍生物(例如SEQ ID NO:3–SEQ ID NO:36的衍生物)，与前述的肽基本上同源的肽，或包含任意这样的肽的药品级组合物，来抑制一种或多种细胞的PD-1和PD-L1的相互作用的方法。同样，本发明包括通过施用本文中所述的组合物，例如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2的氨基酸序列，其衍生物，它们的组合，与任意这样的肽基本上同源的肽，或包含任意这样的肽的药品级组合物，来增加一种或多种细胞中的IL-2水平的方法。再进一步，本发明包括通过施用有效量的本文中所述的组合物，例如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2的氨基酸序列，其衍生物，它们的组合，与任意这样的肽基本上同源的肽，或包含任意这样的肽的药品级组合物，来预防、治疗或改善受试者癌症的影响的方法。