[发明专利]一种牛血清蛋白自组装三苯胺类光敏剂及制备方法与应用

说明书

本发明涉及光敏剂复合材料制备领域，提供了一种牛血清蛋白自组装三苯胺类光敏剂，由有机小分子光敏剂L与BSA自组装形成；其中，所述有机小分子光敏剂L为含双吡啶盐类三苯胺类衍生物，其通过与BSA自组装形成BSA@L纳米颗粒。本发明还提供了一种上述牛血清蛋白自组装三苯胺类光敏剂的制备方法与应用。本发明的优点在于：所采用的有机小分子光敏剂为含双吡啶盐类三苯胺类衍生物，其通过与BSA自组装形成相应纳米颗粒；该纳米光敏剂具有高效ROS释放性能，不仅能够大量被宫颈癌细胞摄取，还可在白光照射下快速杀死癌细胞，达到光动力治疗效果。

技术领域

本发明涉及光敏剂复合材料制备领域，尤其涉及一种牛血清蛋白自组装三苯胺类光敏剂及制备方法与应用。

背景技术

癌症已经成为这个社会最致命的疾病之一，全世界每年花费数十亿美元用于研究，以治愈或提高癌症治疗水平。

传统的癌症治疗方法包括手术、放疗和化疗，这三种方法容易导致正常器官功能丧失，产生严重的副作用。而光动力疗法，作为一种新型癌症治疗方法，具有微创性、靶向性、精准性和新颖性，其能在保留正常组织的同时，选择性地杀伤癌细胞。光动力疗法的作用原理为：利用光动力效应，使特定波长照射肿瘤部位，并使选择性聚集在肿瘤组织的光敏剂活化，引发光化学反应破坏肿瘤。其中，光敏剂在“光动力疗法”中发挥了极其重要的作用，其将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，产生细胞毒性，从而杀伤肿瘤细胞。

血清白蛋白(SA)是血浆中最丰富的循环蛋白，参与各种新陈代谢过程，如测定血浆致癌压力、调节流体分布、对抗毒素活性、控制血浆抗氧化性能等。值得注意的是，SA具有出色的内源性负载能力和外源性化合物运输能力。

牛血清白蛋白(BSA)作为SA的同源蛋白，具有SA的优势，且价格低廉，是目前最受欢迎的药物载体之一。BSA的一条多肽链中含有约583个氨基酸残基，不同表面电荷密度的三个结构域影响着BSA表面的吸附能力；其表面有带正电荷和负电荷残基的存在，可分别通过静电作用与带负电荷或正电荷分子相互结合。BSA是循环系统中主要的可溶性蛋白成分，具有多种生理功能，可用于制备蛋白质纳米颗粒。

因此，若将有机小分子光敏剂结合BSA来制备成相应的蛋白质纳米颗粒，并应用于癌细胞光动力学治疗领域，将能有效提升光敏剂在细胞体内的生物相容性增强癌细胞光动力治疗效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种牛血清蛋白自组装三苯胺类光敏剂及制备方法与应用，所合成的有机小分子光敏剂为含双吡啶盐类三苯胺类衍生物，其通过与BSA自组装形成相应纳米颗粒，该纳米光敏剂具有高效ROS释放性能，不仅能够大量被宫颈癌细胞摄取，还可在白光照射下快速杀死癌细胞，达到光动力治疗效果。

本发明采用以下技术方案解决上述技术问题：

一种牛血清蛋白自组装三苯胺类光敏剂，由有机小分子光敏剂L与BSA自组装形成；其中，所述有机小分子光敏剂L为含双吡啶盐类三苯胺类衍生物，其通过与BSA自组装形成BSA@L纳米颗粒。

作为本发明的优选方式之一，所述含双吡啶盐类三苯胺类衍生物具体为4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶碘盐、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶硝酸盐、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶-4-甲基苯磺酸盐、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶六氟磷酸盐、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶三氟乙酸盐、4-二[(N,N-二苯基胺)苯乙烯基]-N-[1,2-二(乙氧基)乙基]-4-二吡啶四苯基硼酸盐中的一种。