[发明专利]基于细胞外基质材料制备的双层人工真皮及其制备方法

说明书

本发明涉及生物材料领域，公开了一种基于细胞外基质材料制备的双层人工真皮，包括粘合在一起的聚氨酯外膜和脱细胞外基质，聚氨酯外膜通过聚酯多元醇和异氰酸酯制备，脱细胞外基质通过哺乳动物跟腱制备。本发明还公开了一种基于细胞外基质材料制备的双层人工真皮的制备方法。本发明基于细胞外基质材料制备的双层人工真皮及其制备方法，可降解可吸收，无需二次手术取出，且能随时观察伤口愈合情况。

技术领域

本发明涉及生物材料领域，具体涉及一种基于细胞外基质材料 制备的双层人工真皮及其制备方法。

背景技术

全球每年因战争、火灾、交通事故、化学灼伤、电击烧伤、人 口老龄化等因素导致的皮肤缺损患者超过1亿人次，其中需要进行 植皮手术的患者达到8000万人次。在我国，每年因烧烫伤与各种皮 肤溃疡患者达1500万人，其中需要移植皮肤的将近1000万人，因 此，皮肤修复产品的市场前景十分广阔。

真皮替代物在缺损皮肤重建中具有重要作用，是真皮再生的模 板，可有效减少瘢痕过度增生并控制挛缩，提高创面愈合后皮肤弹 性、柔软性及机械耐磨性。

但现有的真皮替代物难以降解，需要二次手术将其取出，且不 能随时观察伤口愈合情况，难以把握病情。

发明内容

本发明的目的就是针对上述技术的不足，提供一种基于细胞外 基质材料制备的双层人工真皮及其制备方法，可降解可吸收，无需 二次手术取出，且能随时观察伤口愈合情况。

为实现上述目的，本发明所设计的基于细胞外基质材料制备的 双层人工真皮，包括粘合在一起的聚氨酯外膜和脱细胞外基质，所 述聚氨酯外膜通过聚酯多元醇和异氰酸酯制备，所述脱细胞外基质 通过哺乳动物跟腱制备。

一种所述基于细胞外基质材料制备的双层人工真皮的制备方法， 包括如下步骤：

A)聚氨酯外膜的制备：

将3wt％～5wt％的聚酯多元醇、1wt％～3wt％的异氰酸酯和 0.1wt％～0.3wt％的扩链剂在氮气保护下搅拌3h～5h制得聚氨酯预聚 体，将聚氨酯预聚体加入高速分散机中，在2000rpm～5000rpm的转 速下进行氮气保护搅拌，搅拌10s～30s后加入催化剂，继续搅拌 50s～70s，再加入二甲基亚砜溶解后，倒在聚四氟乙烯板上，在 55℃～65℃的温度下烘干后脱模成膜，制得聚氨酯外膜；

B)脱细胞外基质的制备：包括如下步骤

B1)取15g的哺乳动物跟腱，使用1wt％～5wt％的十二烷基磺酸 钠和0.5wt％～2wt％的聚氧乙烯-8-辛基苯基醚处理24h～72h，再用去 离子水清洗4～8次，得到处理后的哺乳动物跟腱组织；

B2)使用1wt％～2wt％的醋酸溶液对哺乳动物跟腱组织处理 24h～72h，完成后使用去离子水清洗4～8次；

B3)利用液氮和PBS溶液对所述步骤B2)处理后的哺乳动物跟 腱组织进行冻-融处理：先使用液氮将哺乳动物跟腱组织冻结20～40 分钟，再利用PBS溶液浸泡融化，并浸泡搅拌24h～72h，最后使用 去离子水清洗4～8次；

B4)将所述步骤B3)处理后的哺乳动物跟腱组织加入 300ml～500ml的水，通过2000rpm～5000rpm的机械搅拌得到均一的 粘稠状流体，将粘稠状流体通过注射器注射到模具中，并在模具中 加入0.5g～1.5g促进皮肤生长活性高分子，得到细胞外基质-生长活性高分子混合液，然后在-60℃～-100℃的温度下冷冻24～72h，冻干 后脱模后放入冷冻干燥机中冷冻干燥36～48h，得到直径8～12cm的 絮状圆柱体材料，即制得脱细胞外基质；

C)将所述步骤A)制备好的聚氨酯外膜与所述步骤B)制备好 的脱细胞外基质进行粘合，制得双层人工真皮材料。

优选的，将制得的双层人工真皮材料装入铝箔袋中进行包装， 然后进行辐照灭菌。