[发明专利]一种(R)-CuTAPBP-COF聚合物及其制备方法及应用

权利要求书

1.一种聚合物(R)-CuTAPBP-COF，其特征在于：所述聚合物的结构如下式1所示：

2.权利要求1所述的聚合物(R)-CuTAPBP-COF，其特征在于：所述聚合物为C2的手性空间群。

3.权利要求1所述的聚合物(R)-CuTAPBP-COF作为催化剂的应用。

4.权利要求3所述的聚合物(R)-CuTAPBP-COF的应用，其特征在于：所述催化剂为血管生成抑制剂中间体的催化剂。

5.权利要求4所述的聚合物(R)-CuTAPBP-COF的应用，其特征在于：作为催化丙醛与4-(溴甲基)吡啶反应得到血管生成抑制剂中间体(R)-2-甲基-3-(吡啶-4-基)丙醛的催化剂。

6.如权利要求1所述的聚合物(R)-CuTAPBP-COF的制备方法，其特征在于：以Cu-TAPP和(R)-BIONLPA-DA为反应原料；

其中，Cu-TAPP的结构如下式2所示，(R)-BIONLPA-DA的结构如下式3所示：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：将Cu-TAPP和(R)-BIONLPA-DA加入乙醇、均三甲苯和稀醋酸的混合溶液中进行反应，即所述聚合物(R)-CuTAPBP-COF。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述反应温度为110-120℃。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述反应时间为3-3.5d。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述Cu-TAPP和(R)-BIONLPA-DA的摩尔质量比为1∶2。

11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述乙醇、均三甲苯和稀醋酸的体积比为17∶3∶2。

12.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法还包括：反应结束后，收集固体部分采用乙醇洗涤后得到紫黑色粉末，即所述聚合物(R)-CuTAPBP-COF。

13.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述(R)-BIONLPA-DA的合成方法为：

称取(R)-1，1′-联-2-萘酚置于100mL三口烧瓶中，依次加入二氯甲烷、液溴，加入二氯甲烷，冷却至0℃，搅拌条件下缓慢滴加液溴，在0℃下反应24h后，加入Na₂S₂O₃的水溶液淬灭反应，并继续搅拌2h；(R)-1，1′-联-2-萘酚、液溴、Na₂S₂O₃的摩尔比为10∶25.2∶7.4；反应结束后，反应液由橙色变为浅黄色，过滤反应液，合并有机相后旋蒸并真空干燥，得到浅黄色固体(R)-DB；

称取(R)-DB、无水K₂CO₃、溴乙烷置于两口烧瓶中，(R)-DB、无水K₂CO₃、溴乙烷的摩尔比为1∶4∶6；加入丙酮，加热回流，加热回流时间为48h；反应结束后冷却至室温，过滤取滤液，旋蒸并真空干燥后得到黄色固体(R)-DBDE；

N₂保护下，将(R)-DBDE、氯化亚铜置于100mL三口烧瓶中，加入DMF进行反应，(R)-DBDE、氯化亚铜、DMF的添加比为4.97g∶2.20g∶15mL，在110-120℃下回流45-48h进行反应，反应结束后趁热过滤，将滤液倒入水中，再次过滤得到浅黄色固体；以二氯甲烷为洗脱剂，将粗产品进行柱层析，旋蒸并真空干燥后得到黄色固体(R)-DCDE；

称取(R)-DCDE置于100mL三口烧瓶中，，加入二氯甲烷后，冷却至0℃，搅拌条件下缓慢滴加液溴；其中加入液溴后在0℃下反应24h后，加入Na₂S₂O₃的水溶液淬灭反应；其中(R)-DCDE、液溴、Na₂S₂O₃的摩尔比为1∶24∶7.4；分液取有机相，用饱和NaCl溶液洗涤三次，合并有机相进行旋蒸并真空干燥得到黄色固体(R)-DCDB；

氮气下，称取(R)-DCDB、4-甲酰基苯硼酸、无水K₂CO₃、Pd[P(Ph)₃]₄置于两口烧瓶中，(R)-DCDB、4-甲酰基苯硼酸、无水K₂CO₃、Pd[P(Ph)₃]₄的摩尔比为1∶2∶6∶0.06；加入四氢呋喃/水混合液进行反应，反应结束后分液取上层有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层后旋蒸得到橙色固体的粗产品；洗脱剂为二氯甲烷∶石油醚＝1∶1，将粗产品进行柱层析，旋蒸并真空干燥后得到浅黄色固体(R)-BIONLDE-DA；

取适量三溴化硼，加入二氯甲烷在室温下搅拌反应22-24h，缓慢滴加(R)-BIONLDE-DA的二氯甲烷溶液，其中，三溴化硼、二氯甲烷、(R)-BIONLDE-DA的添加比为570μL∶10mL∶0.62mg，反应结束后冷却至0℃，滴加水猝灭反应，继续搅拌1-1.5h，最后向反应体系中加入二氯甲烷，分液取有机相，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层后旋蒸并真空干燥，得到黄色固体(R)-BIONLDH-DA；

氮气下，称取适量(R)-BIONLDH-DA，加入无水吡啶，加入无水吡啶后先在100-105℃下回流12-14h，然后降温至0℃，滴加POCl₃，加热至100-105℃继续反应45-48h，再将反应体系冷却至0℃，加入水在100℃下加热回流48h；其中(R)-BIONLDH-DA、POCl₃和无水吡啶的质量体积比为0.56mg∶457μL∶20mL；反应结束后恢复至室温，向反应体系中加入盐酸酸化，分液取有机相，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层后旋蒸得到黄色固体，将粗产品进行柱层析，旋蒸并真空干燥后得到浅黄色产物(R)-BIONLPA-DA。