[发明专利]取代的氮杂五元环类衍生物及其在药物中的应用在审
| 申请号: | 202110469495.2 | 申请日: | 2021-04-28 |
| 公开(公告)号: | CN113563246A | 公开(公告)日: | 2021-10-29 |
| 发明(设计)人: | 余天柱;刘兵;张仕国;张英俊;方仁;卢增杰;徐天汝;王琳;彭菊;陈昭民;游琼英 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D207/16 | 分类号: | C07D207/16;C07D207/08;C07D207/14;C07D207/12;C07D207/48;C07D207/09;C07F5/02;C07D403/06;C07F9/572;A61K31/401;A61K31/40;A61K31/496;A61K31/69 |
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| 地址: | 523808 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 取代 氮杂五元环类 衍生物 及其 药物 中的 应用 | ||
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药:
其中:
A环为
各R1和R2独立地为氢、氘、卤代C1-3烷基、氨基取代的C1-3烷基、羟基取代的C1-3烷基、氰基取代的C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、5-7个原子组成的杂环基、C3-6环烷基-C1-3亚烷基、5-7个原子组成的杂环基-C1-3亚烷基、C6-10芳基-C1-3亚烷基或5-7个原子组成的杂芳基-C1-3亚烷基;
R3为氢、氘、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5-7个原子组成的杂环基、5-7个原子组成的杂芳基、C3-6环烷基-C1-4亚烷基、C6-10芳基-C1-4亚烷基、5-7个原子组成的杂环基-C1-4亚烷基、5-7个原子组成的杂芳基-C1-4亚烷基、C1-4烷基-C(=O)-、C1-4烷氧基-C(=O)-、C3-6环烷基-C(=O)-、5-7个原子组成的杂环基-C(=O)-、-C(=O)-NRaRb、C6-10芳基-S(=O)n-或5-7个原子组成的杂芳基-S(=O)n-,其中R3任选地被1、2或3个R6所取代;
各R6独立地为氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氰基、氧代(=O)、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧基-C(=O)-N(Rc)-;
R4为氢、氘、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C(=O)-O-C1-6烷基、-C(=O)-NRaRb、-C1-6亚烷基-NRaRb、-C1-6亚烷基-N(Rc)-C(=O)-C1-6烷基、-C1-4亚烷基-O-P(=O)(Rd)-NRaRb、C3-8环烷基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂环基、5-10个原子组成的杂芳基、5-10个原子组成的杂环基-C1-6亚烷基、5-10个原子组成的杂芳基-C1-6亚烷基、C6-10芳基-C1-6亚烷基、C6-10芳基-C(=O)-、5-10个原子组成的杂环基-C(=O)-或5-10个原子组成的杂芳基-C(=O)-,其中R4任选地被1、2或3个R7所取代;
各R7独立地为氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氰基、氧代(=O)、羧基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(=O)-NRaRb、C1-6烷基-C(=O)-N(Rc)-、C1-6烷氧基-C(=O)-N(Rc)-、C1-6烷基-C(=O)-、C1-6烷基-C(=O)-O-、C1-6烷氧基-C(=O)-、C3-8环烷基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂环基或5-10个原子组成的杂芳基;
各Ra和Rb独立地为氢、氘、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5-10个原子组成的杂环基、5-10个原子组成的杂芳基、C3-8环烷基-C1-6亚烷基、C6-10芳基-C1-6亚烷基、5-10个原子组成的杂环基-C1-6亚烷基、5-10个原子组成的杂芳基-C1-6亚烷基、C1-6烷基-C(=O)-或-C1-6亚烷基-C(=O)-C1-6烷氧基,其中各Ra和Rb独立任选地被1、2或3个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氰基、氧代(=O)、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基的基团所取代;
各Rc独立地为氢、氘、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
R5为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氰基、C1-3烷基或卤代C1-3烷基;
Rd为-OH、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、C3-6环烷基、C6-10芳基、5-7个原子组成的杂环基、5-7个原子组成的杂芳基、C6-10芳基-C1-3亚烷基-或-C6-10芳基-C1-3烷基;和
n为1或2。
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