[发明专利]一种盐酸替罗非班氯化钠注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸替罗非班氯化钠注射液及其制备方法，由处方量的盐酸替罗非班一水化合物、氯化钠、pH调节剂和注射用水组成，pH调节剂为氢氧化钠溶液，pH值为5.5‑6.5，制备时在配制罐内依次加入体积份70％～80％的注射用水、氯化钠，搅拌；再加入盐酸替罗非班溶解液；加注射用水至全量，搅拌，调节pH；搅拌，取样检测，过滤、灌装、灭菌，本发明采用氢氧化钠溶液调节pH值，产品在稳定性放置过程中均无可见异物产生，且经光照后药液的pH值、杂质含量、主药含量均无明显变化，产品质量稳定，采用一步稀配法配制工艺，大大缩短生产时间、降低微生物污染的风险。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸替罗非班氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸替罗非班为抗血小板凝集药，主要用于末次胸痛发作12小时之内且伴有ECG改变 和/或心肌酶升高的ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)成年患者，预防早期心肌梗死， 用于计划进行直接PCI的急性心肌梗死患者(STEMI)以减少重大心血管事件的发生。

该产品现有的处方成分主要为盐酸替罗非班、氯化钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠，但是经 稳定性研究结果表明，现有处方制剂存在如下问题：在稳定性放置过程中可见异物增加、在 光照下有关物质明显增加并超过标准范围等质量问题，可能影响临床使用的安全性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸替罗非班氯化钠注射液及其制备方法，解决了现有的盐 酸替罗非班氯化钠在稳定性放置过程中的可见异物增加、在光照下有关物质明显增加的技术 问题。

本发明提供的一种盐酸替罗非班氯化钠注射液，通过下述技术方案实现：由处方量的盐 酸替罗非班一水化合物、氯化钠、pH调节剂和注射用水组成，所述pH调节剂为质量浓度是 0.1mol/L-1.0mol/L的氢氧化钠溶液，pH值为5.5-6.5。

优选地，每100ml注射液中含处方量的盐酸替罗非班一水化合物5.618mg、氯化钠0.9g。

优选地，所述pH值为5.8-6.2。

本发明还提供了一种盐酸替罗非班氯化钠注射液的制备方法，通过下述技术方案实现： 包括如下步骤：

(1)在稀配罐内依次加入注射用水、处方量的氯化钠进行稀配，搅拌溶解；

(2)加入溶解的处方量的盐酸替罗非班一水化合物溶液；

(3)补加注射用水至处方全量，搅拌，取样检测pH，将pH调节至5.5-6.5；

(4)搅拌，取样检测，过滤、灌装、灭菌。

优选地，包括如下步骤：

(1)在稀配罐内依次加入占处方全量体积份70％～80％的注射用水、处方量的氯化钠， 搅拌溶解；

(2)取处方量的盐酸替罗非班一水化合物溶解于注射用水中，得到盐酸替罗非班溶解液， 将盐酸替罗非班溶解液加入到步骤(1)中的溶解液中；

(3)补加注射用水至处方全量，搅拌，取样检测pH，以质量浓度为0.1mol/L-1.0mol/L 的氢氧化钠溶液将pH调节至5.5-6.5；

(4)搅拌，取样检测，滤芯过滤、灌装、灭菌。

优选地，所述步骤(4)中，滤芯过滤时控制注射液的温度为40℃-60℃。

优选地，所述步骤(4)中灭菌前还包括加塞、扎盖，所述加塞为加覆膜丁基橡胶塞。

优选地，所述盐酸替罗非班一水化合物溶解于80℃-100℃的注射用水中，得到盐酸替罗 非班溶解液。

优选地，所述灭菌条件为121℃下灭菌8-20min。