[发明专利]L-山梨糖在制备治疗肿瘤的药物中的应用

说明书

本发明公开了L‑山梨糖在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本申请采用L‑山梨糖单用，或与临床常用治疗肿瘤药物合用，体外实验结果显示L‑山梨糖通过抑制肿瘤细胞代谢对人肿瘤细胞具有抑制增殖作用，阻滞其细胞周期进展并促进细胞凋亡，L‑山梨糖联合化疗药物包括索拉非尼、乐伐替尼、顺铂、多柔比星和紫杉醇等在杀伤恶性肿瘤细胞中具有明显的协同增效作用，体内实验证实L‑山梨糖能抑制肿瘤生长且没有导致实验动物体重明显变化，与其他化疗药物同时配合治疗更能提高肿瘤治疗效果。本申请关于L‑山梨糖的新用途将有助于扩大其临床使用范围，与化疗药物联合可用于恶性肿瘤的临床辅助治疗，提高肿瘤治疗效果，降低毒副作用。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术，特别是涉及稀有糖L-山梨糖在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术

癌症是全球第二大死亡原因，其死亡率仅次于心脑血管疾病，癌症负担在全球范围内逐年继续增长，给个人、家庭、社区和卫生系统造成巨大的身体、情感和经济负担。癌症属于一大类疾病，细胞无法控制地异常生长而超出其正常范围变成恶性肿瘤细胞，侵入身体的邻近部位及扩散到其他器官，肿瘤转移是癌症死亡的主要原因。

癌症来自正常细胞向肿瘤细胞的多阶段转化过程，该过程通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。这些变化是人的遗传因素以及三类外部因素相互作用的结果，包括：物理致癌物，如紫外线和电离辐射等；化学致癌物，如石棉，烟草烟雾的成分，黄曲霉毒素和砷等；生物致癌物，如某些病毒，细菌或寄生虫的感染。目前癌症的主要治疗方式包括手术治疗、放疗、化疗和生物治疗等，但应对各种癌症依旧存在许多治疗方案的局限性。由于多数患者在确诊时已丧失手术最佳时机，因此放、化疗是临床上大部分肿瘤患者接受的主要治疗手段。然而，肿瘤细胞对化疗药物的耐受性常常是化疗失败的重要原因。

癌细胞消耗大量葡萄糖作为能量来源，从而允许在细胞过度增殖合成DNA时使用大量氨基酸和核苷酸。利用这一特点，通过提供过量的葡萄糖，肿瘤细胞的有氧糖酵解代谢可以达到非常高的程度，排出大量乳酸，导致肿瘤细胞的酸性微环境。因此，干扰肿瘤细胞的葡萄糖代谢亦可作为一种抗肿瘤的策略。

L-山梨糖是稀有糖的一种。国际稀有糖协会(ISRS)定义“稀有糖及其衍生物是自然界中几乎不存在的单糖”，尽管其天然丰度很低，但稀有糖表现出多种生物学功能。在食品工业领域，稀有糖已被公认为是低热量食品的补充剂和非营养性甜味剂。在合成、化妆品和制药等行业也具有巨大的开发潜力。例如，D-阿洛酮糖能够抑制肝脂肪酶活性，从而减少腹部脂肪堆积，且可以抑制血糖的上升，缓解2型糖尿病；D-塔格糖是美国食品和药物管理局(FDA)认证的食品添加剂；D-阿洛糖具有多种生理功能，可作为抗癌药，抗炎药和抗氧化剂；L-果糖是一种非营养性甜味剂、糖苷酶抑制剂，以及家蝇和蚂蚁的杀虫剂。目前研究显示，L-山梨糖可用于合成糖苷酶抑制剂(1-脱氧半乳糖苷霉素)和L-抗坏血酸盐。但是关于其在抗肿瘤制药中的应用未见报道。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本申请提供了L-山梨糖在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

技术方案：本申请公开了L-山梨糖在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

本申请采用一定剂量的L-山梨糖作用于人肿瘤细胞，实验结果显示L-山梨糖对肿瘤细胞增殖有抑制作用，通过抑制肿瘤细胞代谢，阻滞细胞周期进展并促进细胞凋亡。

本申请还公开了L-山梨糖联合化疗药物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本申请采用L-山梨糖和肿瘤化疗药物联合使用于人肿瘤细胞，结果显示L-山梨糖对化疗药物有协同增效的作用，并经体内实验证实联用增效的同时无毒副作用。

所述的化疗药物包括但不限于索拉非尼、乐伐替尼、顺铂、多柔比星、紫杉醇等常用临床药物。优选化疗药物是索拉非尼。

本申请所述的肿瘤包括但不限于肝癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、淋巴瘤、膀胱癌、黑色素瘤等。特别是肝癌。