[发明专利]一种2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇的制备方法

说明书

本发明提供一种2‑(4‑苯甲氧基苯基)乙醇的制备方法，包括以下步骤：1)在三氯化铝的催化下，使苯酚与氯乙酰氯发生反应，得到式II所示的化合物；2)在碱性条件下，使式II所示的化合物与苄卤反应，得到式III所示的化合物；其中，苄卤为苄溴或苄氯中的一种；3)对式III所示的化合物进行还原处理后，调节反应体系为碱性体系，得到式IV所示的化合物；4)在催化剂的作用下，使式IV的化合物在氢气条件下还原，得到如式I所示的2‑(4‑苯甲氧基苯基)乙醇，该制备方法具有成本低、反应条件温和、操作安全、三废污染少的优点，有利于应用到工业化生产中。

技术领域

本发明属于药物中间体合成领域，涉及一种2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇的制备方法。

背景技术

盐酸左旋倍他洛尔(如式A所示化合物)，于2000年2月首次在美国上市，主要治疗慢性开角型青光眼或者高眼压病人降低眼内压。本药品的副作用小，疗效高，有望成为治疗慢性角型青光眼的首选药物。

2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇(如式I所示化合物)是合成盐酸左旋倍他洛尔的重要中间体。

目前，关于2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇的制备主要有以下几种方法：

1、WO2007/139923A1公开了一种以对羟基苯乙酸甲酯为起始原料，通过与苄氯缩合反应，再经四氢铝锂还原制备得到2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇，该方法可用如下合成路线表示：

然而上述制备方法所用到的原料价格昂贵，成本高，同时还需要使用危险性较高的四氢铝锂作为还原剂，对操作要求严格，安全隐患大，后处理产生的大量三废也会污染环境，不适合工业化的生产。

2、WO2004/113282A1公开了一种以对羟基苯乙醇为原料，通过与苄溴在碱性条件下缩合制备得到2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇，该方法可用如下合成路线表示：

上述制备方法的合成路线较短，但是原料价格昂贵，成本高，同时苄溴容易与醇羟基反应，导致反应选择性差，产物纯度低。

3、CN108689810A公开了一种以对氯苯酚为原料，通过与苄氯反应后制成格氏试剂与环氧乙烷反应制备得到2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇，具体合成路线如下所示：

上述制备方法使用的反应原料成本较低，但在制备过程中使用到了环氧乙烷，环氧乙烷易燃易爆，使用危险性高，在工业化生产中有较大的局限性。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明提供一种2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇的制备方法，该制备方法以廉价易得的苯酚作为起始原料，经过傅克酰基化、亲核取代、还原环化、氢化开环等步骤高选择性地制备得到了2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇，该方法具有成本低、反应条件温和、操作安全、三废污染少的优点，有利于应用到工业化生产中。

本发明提供一种2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇的制备方法，包括以下步骤：

1)在三氯化铝的催化下，使苯酚与氯乙酰氯发生反应，得到式II所示的化合物；

2)在碱性条件下，使式II所示的化合物与苄卤反应，得到式III所示的化合物；其中，苄卤为苄溴或苄氯中的一种；

3)对式III所示的化合物进行还原处理后，调节反应体系为碱性体系，得到式IV所示的化合物；

4)在催化剂的作用下，使式IV的化合物在氢气条件下还原，得到如式I所示的2-(4-苯甲氧基苯基)乙醇；