[发明专利]一种核糖核苷类似物的多晶型物、其制备方法及应用

说明书

本发明提供一种核糖核苷酸类似物的多晶型、其制备方法及应用。核糖核苷酸类似物(即化合物1)的多晶型物：晶型I、晶型II、晶型III；本发明提供的晶型纯度高，具有良好的稳定性和耐保存性，长期保存杂质含量变化小、甚至基本无明显变化。

技术领域

本发明属于化合物晶型领域，具体涉及一种核糖核苷类似物的多晶型物、其制备方法及应用。

背景技术

Molnupiravir(EIDD-2801，CAS号：2349386-89-4)是在美国亚特兰大(乔治亚州)的埃默里大学药物创新公司开发的药物。它是核糖核苷类似物，模仿天然存在的核苷，在单链RNA病毒复制过程中产生错误来阻止病毒繁殖，从而抑制病毒的复制，其结构如下：

已有研究显示，EIDD-2801对鼠类肝炎病毒(MHV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-COV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV)、新型冠状病毒(2019-nCoV)等具有治疗效果。

如何开发EIDD-2801更适于成药的药物晶型，特别是使稳定性、吸湿性、保存性和/或药效等得到改善的晶型，从而在制药及用药阶段取得良好效果，成为亟待解决的技术问题。

发明内容

为了改善上述技术问题，本发明提供一种化合物1(EIDD-2801)的多晶型物：

本发明提供化合物1的晶型I，所述晶型I使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.45±0.20°、12.99±0.20°、16.30±0.20°、16.95±0.20°、17.19±0.20°、21.21±0.20°处具有特征峰。

优选地，所述晶型I使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.45±0.20°、12.99±0.20°、16.30±0.20°、16.95±0.20°、17.19±0.20°、21.21±0.20°、27.96±0.20°、28.39±0.20°处具有特征峰。

还优选地，所述晶型I使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.45±0.20°、12.99±0.20°、16.30±0.20°、16.95±0.20°、17.19±0.20°、19.60±0.20°、20.53±0.20°、21.21±0.20°、27.96±0.20°、28.39±0.20°、33.94±0.20°处具有特征峰。

更优选地，所述晶型I使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.48±0.20°、12.99±0.20°、16.30±0.20°、16.95±0.20°、17.19±0.20°、18.03±0.20°、19.35±0.20°、19.60±0.20°、20.31±0.20°、20.53±0.20°、21.21±0.20°、27.96±0.20°、28.39±0.20°、28.92±0.20°、31.58±0.20°、33.94±0.20°处具有特征峰。

根据本发明的实施方案，所述晶型I使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射如表1所示，误差范围±0.20°：

表1晶型I的XRPD解析数据

优选地，所述晶型I具有基本如图1所示的粉末X射线衍射图。

根据本发明的实施方案，所述晶型I具有基本如图2所示的DSC谱图。

根据本发明的实施方案，所述晶型I具有基本如图3所示的TGA谱图。