[发明专利]一种基于1083骨架的新冠病毒疫苗

说明书

本发明公开了提供了一种基于1083骨架的新冠病毒疫苗，可以提高抗原表达效能。所述疫苗的活性成分为mRNA‑1083，所述mRNA‑1083包括依次连接的5’‑UTR、目的基因的mRNA和3’‑UTR和Poly A，所述5’‑UTR的序列为序列表中序列7的第1至46位中的T替换为U所得到的序列；所述3’‑UTR的序列为序列表中序列7的第818至943位中的T替换为U所得到的序列；所述Poly A的序列为序列表中序列7的第944至1063位中的T替换为U所得到的序列。

技术领域

本发明涉及核酸疫苗领域，具体涉及一种基于1083骨架的新冠病毒疫苗。

背景技术

近年兴起的mRNA疫苗是新型核酸疫苗的一种。它直接免疫目的抗原的基因编码脚本，再由机体自身合成目的抗原蛋白，可以同时迅速诱导体液免疫和细胞免疫应答。 mRNA疫苗在概念上比传统的灭活疫苗、减毒疫苗，新型的亚单位疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗都更具有优势：1)mRNA疫苗技术研发速度快，可以在三个月内完成GMP 生产和质量控制，有利于突发性传染病流行的应急防控；2)mRNA疫苗相对安全，其 自身无感染性，且不需要进入细胞核，没有改变基因的风险。mRNA疫苗在体内短暂停 留瞬间实现抗原蛋白翻译后被酶解清除；3)mRNA疫苗的免疫原性较强，可以诱导较 强的体液免疫应答和细胞免疫应答，因而既可以防毒于胞外，也可以消毒于胞内；4) mRNA疫苗研发制备平台具有通用性、生物安全风险低、产业化能力强，可以实现疫苗 标准化安全生产。只需要改变mRNA的核苷酸序列即可进行大规模生产，并不需要更改 其他生产设备和条件项目。

目前，获得紧急使用授权的新冠mRNA疫苗有辉瑞/BioNTech研制的 “BNT162b2”mRNA疫苗与美国Moderna公司研制的“mRNA-1273”疫苗。2020年12 月1日，“BNT162b2”mRNA疫苗在英国获批紧急使用，该疫苗也成为了首个获得西方 国家许可的新冠疫苗，后于2020年12月14日开始在美国投放。早在2020年3月5 日，“mRNA-1273”疫苗获批成为全球首款进入临床试验的新冠疫苗，该疫苗于2020 年12月18日获得FDA紧急使用授权。

研发我国具有自主知识产权新型冠状病毒mRNA疫苗，不仅对应对当前疫情有重要意义，还能丰富常态化防控的疫苗储备。新冠mRNA疫苗的成功研制很大程度上取决于 其自身序列的优化。mRNA疫苗的序列除抗原基因编码区域以外部分可被看作mRNA疫苗的骨架。对mRNA疫苗骨架序列的优化，可以提高抗原表达效能，也可以实现不同 mRNA疫苗的迅速研发，以应对不同传染性疾病的突发与病毒的变异。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于1083骨架的mRNA及其应用。

本发明提供一种疫苗，所述疫苗的活性成分为mRNA-1083，所述mRNA-1083包括 依次连接的5’-UTR、目的基因的mRNA和3’-UTR和Poly A，所述5’-UTR的序列为 序列表中序列7的第1至46位中的T替换为U所得到的序列；所述3’-UTR的序列为 序列表中序列7的第818至943位中的T替换为U所得到的序列；所述Poly A的序列为序列表中序列7的第944至1063位中的T替换为U所得到的序列。

本发明还要求保护一种mRNA,所述mRNA为上述mRNA-1083。

本发明还要求保护mRNA-1083骨架序列，所述的mRNA-1083骨架序列在如下任一中的应用：

1)制备mRNA疫苗；

2)制备mRNA抗体；

3)制备mRNA细胞因子；

4)制备mRNA疗法中使用的相关药物。

其中，mRNA-1083骨架序列在制备mRNA疫苗、制备mRNA抗体、制备mRNA细胞因 子或者其他应用，对应的mRNA-1083骨架中的目的基因的mRNA不同，根据目的基因的 mRNA的不同性质，可以应用在不同领域。