[发明专利]碳苷类糖基化四价铂化合物、合成方法及其应用

权利要求书

1.碳苷类糖基化四价铂化合物，其特征在于：碳苷类糖基化四价铂化合物的结构通式为：

其中，R₁、R₂为C₁-C₄低级烷烃中的一种，R₃为葡萄糖、半乳糖、甘露糖和核糖中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的碳苷类糖基化四价铂化合物，其特征在于：碳苷类糖基化四价铂类化合物为A1-A10中的一种：

3.碳苷类糖基化四价铂化合物母核的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)将冰醋酸加入奥沙利铂，向悬浮液中滴加30％H₂O₂，室温下在黑暗中搅拌反应直到反应溶液变得澄清，反应结束后，再旋蒸除去乙酸，加入乙醚沉淀出固体，用离心法收集，即可得到通式为B的四价铂化合物；

(2)N₂保护下将通式为C的化合物、三乙胺和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)的混合物在乙腈中搅拌。反应完成后，旋蒸溶剂，溶解在无水二甲基甲酰胺(DMF)中得到通式为D的化合物；

(3)将步骤(2)中的通式为D的化合物中加入通式为B的化合物，室温下搅拌，反应完成后，旋蒸溶剂，粗产物经硅胶柱色谱纯化，即可得到通式为E的化合物；

(4)在N₂保护、-78℃下，向通式为E的化合物的无水二氯甲烷溶液中滴加三氯化硼的正己烷溶液，所得体系在室温下搅拌，然后浓缩反应，用柱色谱法纯化，得到通式为A的化合物；

碳苷类糖基化四价铂化合物母核的合成流程如下

其中R₄为全苄基保护的葡萄糖、半乳糖、甘露糖和核糖。

4.根据权利要求3所述的碳苷类糖基化四价铂化合物母核的制备方法，其特征在于：步骤(1)中混合物的反应时间为40-60小时；

步骤(2)中的混合物在乙腈中的搅拌时间为1-3小时，搅拌温度为40-60℃；

步骤(3)中的混合物的搅拌时间为20-28小时。

5.根据权利要求3所述的碳苷类糖基化四价铂化合物母核的制备方法，其特征在于：通式为C的化合物、三乙胺、DPPA和通式为B的化合物的投料摩尔比为1：(0.5-1)：(0.5-1)：(0.5-1)，通式为E的化合物和三氯化硼的正己烷溶液的投料摩尔比为1：(5-10)。

6.根据权利要求5所述的碳苷类糖基化四价铂化合物母核的制备方法，其特征在于：通式为C的化合物、三乙胺、DPPA和通式为B的化合物的投料摩尔比为1：1：1：0.5，通式为E的化合物和三氯化硼的正己烷溶液的投料摩尔比为1：8。

7.碳苷类糖基化四价铂糖基配合物在肿瘤治疗药物中的应用，其特征在于：药物包含碳苷类糖基化四价铂类化合物以及药学上可接受的载体，载体为微囊、微球、纳米粒或脂质体中的一种。

8.根据权利要求7所述的碳苷类糖基化四价铂在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：碳苷类糖基化四价铂化合物用于制备抗宫颈癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌药物。

9.根据权利要求7所述的碳苷类糖基化四价铂在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：药物给药剂型为片剂、胶囊剂、气雾剂、分散片、口服液、栓剂、滴丸剂、大输液、小针、冻干粉针、软膏或搽剂。