[发明专利]手性MOFs材料及其作为色谱固定相在拆分手性药物方面的应用

说明书

本发明公开了一种手性MOFs材料及其作为色谱固定相在拆分手性药物方面的应用，手性MOFs材料的合成包括：第一步，配制2‑甲基咪唑溶液、2,5‑二羟基对苯二甲酸溶液和六水合硝酸钴溶液；第二步，将2‑甲基咪唑溶液和2,5‑二羟基对苯二甲酸溶液按先后顺序分别缓慢滴加到六水合硝酸钴溶液中，反应结束后经冷却，洗涤，干燥，得到Co‑MOF‑74；第三步，向L‑酪氨酸溶液中加入Co‑MOF‑74进行后修饰反应，过滤，洗涤，活化，干燥，得到Co‑MOF‑74‑L‑Tyr。本发明通过添加调节剂、改变原料摩尔比、原料添加顺序和反应条件对非手性Co‑MOF‑74进行调控，确保Co‑MOF‑74为形状规则、颗粒均匀、分散性好、尺寸均匀的微球，其尺寸和形貌接近色谱柱常用的填料SiO₂，能够有效保证色谱柱的柱压和柱效，进而保证分离效果。

技术领域

本发明涉及手性药物拆分材料，尤其是涉及一种手性MOFs材料，还涉及该手性MOFs材料作为高效液相色谱的固定相在拆分手性药物方面的应用。

背景技术

手性是自然界的基本特性，在药理学、农药、生物学、化学等领域都起着举足轻重的作用。经过反应停事件，人们深刻认识到手性药物的两种纯对映体的生物活性、药理和毒性等可能存在差异。为了避免类似悲剧的发生，手性对映体的分离显得尤为重要，在手性药物投入临床试验之前将手性对映体分离成单一构型的纯品，再进行纯品的药理与毒性研究，从而提高药物的使用价值，降低风险。

手性对映体因结构的相似性而具有相同的理化性质，增加了手性分离困难，鉴于手性分离的重要性和挑战性，人们开发了大量的手性拆分技术，如结晶拆分法、动力学拆分、化学拆分法、膜拆分法、酶拆分法、萃取拆分法和色谱拆分法。其中，色谱拆分法应用最为广泛，因其简便快捷且分离效果好而被认为是手性异构体拆分最有效的方法。对色谱拆分法来说，色谱柱是色谱拆分法的核心，因而制备出新型高效的手性色谱固定相显得尤为重要。

近年来，人们开发了各种各样的手性色谱固定相材料，如共价有机骨架（COFs）、金属有机骨架（MOFs）和多孔有机笼（Porous organic cages, POCs）等多孔材料。其中，手性MOFs所具有的多孔性、高稳定性、孔道可调节性和高比表面积等优点，受到了广泛的关注。目前，已经有一些关于手性MOFs作为色谱固定相的报道出现，例如云南大学的袁黎明教授课题组采用了直接装柱法制备出了[Co(D-Cam)₂(TMDPy)]、[Cu(S-mal)(bpy)]_n、[Zn(L-tyr)]_n等一系列手性柱，但由于合成的MOFs颗粒形状不规则、尺寸分布广，导致MOFs填充柱柱效率低、柱背压高，严重影响了它们的分离性能。

云南大学余云燕基于袁黎明教授的研究提出了一锅法在羧基化的二氧化硅微球上原位生长D-his-ZIF-8，制备了一种手性D-his-ZIF-8@SiO₂复合材料，其采用类似的方法制备了SiO₂@[Cu((+)-Cam)₂Dabco]，但该方法仅适于一些尺寸较小的纳米尺寸的MOFs。因而，如何开发一种新型手性MOFs材料，以克服现有用于手性色谱柱的手性MOFs材料因尺寸和形貌等引起的背压高、分离性能差的技术问题，具有重要的意义。

发明内容

本发明目的在于提供一种手性MOFs材料，还提供了该手性MOFs材料作为手性固定相在拆分手性药物方面的应用，可实现尼群地平、尼莫地平、联萘酚、萘基乙醇、安息香、联糠醛、黄烷酮和HR-8等手性药物的分离，分离效果好。

为实现上述目的，本发明采取下述技术方案：

本发明所述的手性MOFs材料，其合成方法包括下述步骤：