[发明专利]一种高效制备原料药艾考糊精的方法

说明书

一种高效制备原料药艾考糊精的方法，属于药品原料制备技术领域，其特征是：依次包括：糊化、酸解、脱色和超滤工序，其特征是：所述脱色工序是采用活性炭与壳聚糖在pH至3～4之间脱色一次或两次；其中，所述活性炭与壳聚糖的添加总量为0.5‑1g/L，其中，壳聚糖添加量为活性炭重量的0.05‑0.1倍。本发明通过脱色和超滤工艺优化，并调整糊化、酸解工艺，提高反应效率，增大转化率，且目标产物分子量分布更集中。

技术领域

本发明涉及一种高效制备原料药艾考糊精的方法，属于药品原料制备技术领域。

背景技术

艾考糊精作为腹膜透析液的主要活性成分，是淀粉通过α-(1-4)和少于10％的α(1-6)糖苷键连接的水溶性葡萄糖聚合物，重均分子量在13000-19000Da，数均分子量在5000-6500Da。

Baxter公司生产的艾考糊精腹膜透析液(Extraneal)已于2003年在日本获批上市。艾考糊精作为一种葡萄糖聚合物可通过淀粉酸解，碱液或酶解降解为小分子聚合物，后经过分子量筛选得到艾考糊精。

公开号为CN103467608A的中国专利公开了一种艾考糊精及其制备方法，制备方法包括以下步骤：A、将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20-50wt％的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.1-1.5％(V/V)，在温度为70-93℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，用碱溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为0.5-4h；B、对产物1进行分子量筛选，得重均分子量在1.3-1.9万Da的产物2；C、对产物2进行干燥固化，即得。该申请方案的方法未经纯化，产品杂质多。

公开号为CN105524181A的中国专利在前述专利(CN103467608A)基础之上进行了脱色、精滤处理，具体是通过两次活性炭脱色以及精滤、超滤，但其没有实际数据支持具体产品质量。

公开号为CN105131135A的中国专利公开了提供了一种艾考糊精的工业化生产方法，它包括下述步骤：a.制备浓度为0.3-1.5％的酸溶液；b.取1000重量份的酸溶液，搅拌下加入400-450重量份玉米淀粉，水解温度为90～95℃，水解反应1-2h后，调节pH至5-7，得水解产物；c.将步骤b制备的水解产物降温至55-60℃，加入12-13.5重量份活性炭，脱色0.5-1小时，脱色后过滤；d.对步骤c制备的滤液进行超滤、干燥，即得。该专利的方案强调了脱色对产品料液颜色的影响，关于产品支链度或分子量分布没有说明。

公开号为CN106755199A的中国专利公开了一种腹膜透析液原料艾考糊精的制备方法，包括以下步骤：(1)将淀粉洗涤后加入溶菌酶处理；(2)采用脱支酶水解后，再加入氯化钙和α-淀粉酶，水解处理后，加入酸使酶迅速失活；(3)加入改性活性炭，并进行超声处理；(4)以超滤膜对滤液C中的水解产物进行分子量筛选；(5)再加入改性活性炭，处理后进行过滤、干燥，即得艾考糊精。本发明的制备效率、产率高，针对性强，方便控制反应深度，并且水解产品与原研产品一致性好，杜绝AGE的生成，使腹膜透析可持续进行。该专利的工艺复杂，成本高，不适合工业化生产。

发明内容

本发明提供一种高效制备原料药艾考糊精的方法，本发明通过脱色和超滤工艺优化，并调整糊化、酸解工艺，提高反应效率，增大转化率，且目标产物分子量分布更集中。

本发明具体采用如下技术方案：

一种高效制备原料药艾考糊精的方法，依次包括：淀粉糊化、酸解、脱色和超滤工序，其特征是：

所述脱色工序是采用活性炭与壳聚糖在pH至3～4之间常温下脱色一次或两次；其中，所述活性炭与壳聚糖的添加总量为0.5-1g/L，壳聚糖添加量为活性炭重量的0.05-0.1倍。