[发明专利]一种核壳结构的载药胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种核壳结构的载药胶囊的制备方法，属于农药技术领域。本发明采用水包油乳液为模板，将含有农药活性成分的油相乳化分散到含有胶体保护剂和带负电荷的阴离子单体的水相中，加入阳离子单体后，依靠静电吸引形成囊壳的雏形，再利用金属离子与木质素上的酚羟基的螯合作用对囊壳进行固化，就形成了载药微囊。金属离子的固化对囊壳的稳定起到至关重要的作用，稳定的载体赋予递药体系抵抗环境不利因素的能力而具有控释功能。该微囊存在于水中，再加入抗沉降剂、防冻剂则形成微囊悬浮剂；其中囊芯为农药活性成分或农药活性成分和有机溶剂的混合物，囊壳是由阴离子组分和阳离子组分以及金属离子形成的载体。

技术领域

本发明涉及农药技术领域，特别涉及一种核壳结构的载药胶囊的制备方法。

背景技术

农药在现代农业的农作物病虫草害防治和产量控制中起着不可替代的作用。然而，农药利用率低的问题一直存在，这不但提高了农药的使用成本，也对环境和人类健康造成威胁。目前，农药控释递药系统已被开发利用，并在提高农药利用率和延长持效期方面表现出巨大的应用潜力。然而，控释农药尚存在制备工艺繁琐、原材料有毒、载体材料难降解、不能按需释放等缺点。因此，亟待开发一种，制备工艺简单，原材料和载体材料无毒易降解，且具有靶向递药功能的控释农药的制备工艺。

近年来自组装法在制备控释递药系统中的优势越来越明显。自组装是指基本结构单元(分子、纳米材料、微米或更大尺度的物质)通过氢键、静电力、疏水作用、范德华力、π-π等共价键弱相互作用力下，自发形成热力学稳定、能量最低的、紧密的、有序结构的一种技术。

已有报道通过静电自组装法制备了纳米微球载体，然后分离出微球载体后吸附疏水性药物，以此制备载药微粒。然而，该工艺存在吸附率低，分离微球载体工艺繁琐的缺点(ACS Sustainable Chem.Eng.2017,5,3321-3328)。一般来讲，具有核壳结构的控释载体的药物负载率更高。目前尚未见到通过静电自组装法制备核壳结构的控释载体的报道。本发明人在探索利用静电自组装法制备核壳结构载药微粒时发现，该方法虽然可以初步形成核壳结构的载药微囊(见图1)，但该结构非常容易破裂而形成原药晶体(见图2)，而无法起到控释功能，这也是限制该工艺发展的重要因素。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，解决现有技术中静电自组装法制备的载药胶囊囊壳容易破裂的问题，本发明提供了一种核壳结构的载药胶囊的制备方法。

本发明的技术方案为：

一种核壳结构的载药胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)将农药原药作为油相或将农药原药溶于有机溶剂搅拌均匀作为油相；

2)将胶体保护剂和阴离子组分溶解于去离子水中形成水相，所述阴离子组分中至少包括木质素磺酸盐；

3)搅拌下将油相加入水相，形成水包油乳液；

4)搅拌下将阳离子组分加入上述水包油乳液中，得到含有微囊雏形的乳液；

5)搅拌下将金属离子加入步骤4)所得乳液中；

6)添加抗沉降剂形成微囊悬浮剂。

作为优选方案，步骤2)中所述阴离子组分为

木质素磺酸盐；

或木质素磺酸盐与十二烷基苯磺酸盐的混合物；

或木质素磺酸盐与十二烷基硫酸盐的混合物。

进一步地，阴离子组分为木质素磺酸盐与十二烷基苯磺酸盐的混合物或木质素磺酸盐与十二烷基硫酸盐的混合物。木质素磺酸盐中的羟基与金属离子螯合，固化囊壳；十二烷基苯磺酸盐促进阳离子组分靠近，进一步保证囊壳的稳定性。

进一步地，木质素磺酸盐与十二烷基苯磺酸盐的混合物中，木质素磺酸盐与十二烷基苯磺酸盐的质量比为1:5～5:1；