[发明专利]一类含氟铂配合物及其应用

说明书

本发明公开了一类结构式为式1a、式1b、式2a或式2b所示的含氟铂配合物：本发明化合物是一类结构新颖，具有良好抗肿瘤活性的二价及四价含氟铂配合物；将本发明化合物应用在抑制结肠癌细胞、人肺癌细胞、人乳腺癌细胞、人肝癌细胞等肿瘤细胞中，实验结果显示这类型化合物具有明显的体外抑制活性，本发明化合物制备简单，适于工业化生产和市场推广应用。

技术领域

本发明涉及一类含氟铂配合物及其抗肿瘤活性，属于医药技术领域。

背景技术

铂类药物作为一线化疗药物，广泛用于临床治疗多种癌症。在最近铂类药物的研究中，铂(Ⅳ)配合物、反式铂配合物、空间位阻铂配合物、多核铂配合物等被纷纷报道。大量研究表明，铂(Ⅳ)配合物是一类具有克服经典铂(Ⅱ)缺陷的铂药，与经典铂(Ⅱ)类药物相比，其在体内生理环境中具有更高的稳定性，良好的脂溶性以及与顺铂无交叉耐药性等优势，且与肿瘤靶向基团的结合避免了诸如血液中不稳定，与血浆蛋白不可逆结合，肾脏快速清除以及正常组织中非特异性分布等缺点。铂(Ⅳ)配合物作用机制与铂(Ⅱ)配合物略有不同，在进入细胞后还原为铂(Ⅱ)配合物，与DNA形成加合物，抑制DNA复制诱导肿瘤细胞凋亡。

近年来，已经批准的氟化药物或进入临床试验的候选药物的数量不断增加，药物氟化可以通过阻断代谢不稳定的位置来提高药物的生物稳定性。生物活性小分子选择性氟化是提高药代动力学性质、生物半衰期和生物吸收，提高药物小分子的物理化学特性，例如脂溶性、溶解度，生物利用度的有效策略，是药物化学结构改造重要策略之一。

发明内容

本发明供了一类含氟铂配合物，其结构式如式1a、式1b、式2a、式2b所示：

其中：卤素离子、R₁选自Z为L₁选-Cl、L₂选自-Cl、-OH、L₁与L₂相同或不相同。

本发明另一目的是将上述含氟铂配合物应用在制备治疗结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌药物中。

本发明的优点和效果如下：

本发明的含氟铂配合物利用小分子氟的良好脂溶性与铂配合物抗肿瘤作用协同加合，其轴向基团的选择性键接使其具有靶向癌细胞的作用；胺配体为含氟吡啶衍生物，具有优化其脂溶性、溶解度、生物利用度的能力；本发明化合物是一类低毒、高效、具有良好脂溶性、选择性高、与顺铂无交叉耐药的优势候选药物；将本发明化合物应用在抑制结肠癌细胞、人肺癌细胞、人乳腺癌细胞、人肝癌细胞等肿瘤细胞中，实验结果显示这类型化合物具有明显的体外抑制活性。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容，实施例中制备的化合物用红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确定化合物的结构；

实施例1：铂(II)配合物，化合物C1的合成(C₅H₇Cl₂FN₂Pt，分子量：379.0)