[发明专利]一种小花清风藤叶中的化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种小花清风藤叶中的化合物及其制备方法和应用，通过乙醇回流提取，石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇萃取，综合采用正向硅胶柱色谱、反相硅胶(ODS)柱色谱、羟丙基葡聚糖凝胶等色谱和HPLC‑UVELSD(高效液相‑紫外‑蒸发光检测联用技术)等手段对小花清风藤有效成分进行分离和纯化，该化合物可在制备治疗抗类风湿关节炎药物中的应用。

技术领域

本发明涉及药学化合物领域，具体涉及一种小花清风藤叶中的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以损害关节滑膜、软骨和骨骼为特征的慢性炎症性疾病。随着关节腔内滑膜组织增生、炎症细胞浸润，血管醫形成，逐渐引发软骨和骨的不可逆损伤，导致RA患者不同程度关节功能丧失^[1]。其病情复杂，缠绵难愈，致残率极高，若未进行及时有效的治疗，二年致残率为50％，三年致残率达70％^[2]。因此，积极开展对此类疾病的病因病理机制研究及治疗药物的研发工作势在必行。目前市场上用于治疗RA的化学药物主要为非甾体抗炎药、改善病情的抗风湿药物、肾上腺糖皮质激素及生物制剂等。虽然以上药物可缓解疼痛和减轻炎症反应。但众所周知，这些药物容易产生致畸副作用、骨质疏松和骨坏死等严重副反应，且易产生耐药性，不适合治疗RA这种需要长期用药的慢性疾病^[3,4]。与之相比，中药以其疗效独特、毒副作用小、开发潜能巨大引起人们广泛的关注，在RA的治疗中扮演着非常重要的角色，具有较明显的特色和优势。

众所周知，贵州省地处西南高原地区，该地区晴天少、阴雨天多，空气较潮湿，使得类风湿性关节炎成为该省发病率较高的慢性疾病之一。然而，独特的喀斯特地理环境和多变的气候孕育了足具特色的喀斯特地区药用植物，特别是藤类植物如小花清风藤Sabiaparviflora，黑骨藤Periploca forrestii，鸡屎藤Paederia scandens(Lour.)Merr.，清风藤Sinomenium acutum(Thunb.)等，这些药用植物多具有祛风除湿、消肿止痛等功效。其中，小花清风藤作为贵州布依族、苗族重要的民族药，主要分布在贵州省黔西南州兴义市、安龙县、册亨县、望谟县等地^[5,6]。在喀斯特地貌地区，小花清风藤喜生相对阴湿的环境，生长于黑色石灰石土壤中，如石沟、岩石隙或者砂石山中^[7]。在民间，小花清风藤叶用作治疗类风湿关节炎等疾病的良药，效果显著，民间俗称“小黄药、黄肿药、黄眼药、雅希强(布衣语)”^[8]。

然而，目前有关小花清风藤叶治疗RA的药效物质基础及作用机制尚不明确，本发明组前期开展了小花清风藤叶治疗RA的药效学研究，结果表明小花清风藤叶70％乙醇提取物具有抗RA活性，进一步研究发现正丁醇萃取部位对于RA大鼠的踝关节的消炎、消肿效果显著，确定其为有效部位。并在确定小花青风藤叶治疗RA生物活性基础上，采用硅胶柱色谱，凝胶色谱及半制备液相等方法对正丁醇有效部位进行组分分离纯化；进而应用1H-NMR、13C-NMR一维及二维波谱学测试技术、HR-ESI-MS及HPLC等方法，探索小花青风藤叶治疗RA的活性成分；结合HE染色、ELISA及免疫组化等生物学方法，确定小花青风藤叶有效部位治疗RA的药效作用机制。

发明内容

本发明的目的是提供一种小花清风藤叶中分离的化合物；

本发明的另一目的是提供一种小花清风藤叶中化合物的制备方法；

本发明的另一目的是提供一种小花清风藤叶中化合物在制备治疗抗类风湿关节炎药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种小花清风藤叶中化合物在制备治疗关节消炎、消肿药物中的应用。

本发明所述一种小花清风藤叶中的化合物的结构式如下：

本发明所述化合物的制备方法为：