[发明专利]含有硝酸咪康唑的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

步骤一：按以下重量配比进行备料：硝酸咪康唑100份、黏合剂14-18份、第一稀释剂745-912份、第二稀释剂117-143份、崩解剂66-82份、润滑剂45-57份、乙醇96-118份和纯化水258-316份，备用；

步骤二：结合剂的制备：将纯化水总质量的至少90wt.％和黏合剂总质量的至少65wt.％加入搅拌桶中，利用搅拌机搅拌均匀后得结合剂备用；

步骤三：混合和过筛：将硝酸咪康唑、第一稀释剂、第二稀释剂和崩解剂总质量的至少45wt.％混合后过筛得混合物料；

步骤四：造粒：将混合物料置于快速混合造粒机中混合2-5min后，加入步骤二中制备而得的结合剂，进行造粒得湿颗粒；

步骤五：干燥：将湿颗粒进行干燥，干燥的温度50-65℃，干燥时间8～20小时，得干颗粒；

步骤六：整粒：将润滑剂、余量的崩解剂以及干颗粒混合后，利用粉碎整粒机进行整粒，整粒后再将物料最终混合；

步骤七：打片：利用异形冲模压片形成片子；

步骤八：包衣液的配置：将备好的乙醇、余量的纯化水和余量的黏合剂加入搅拌桶内，利用搅拌机搅拌均匀后得包衣液；

步骤九：包衣：将片子置于包衣机中，利用包衣液对片子进行包衣，得包衣片子；

步骤十：包装：利用包装机对包衣片子进行包装。

2.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤一中：按以下重量配比进行备料：硝酸咪康唑100份、黏合剂15-17份、第一稀释剂788-870份、第二稀释剂124-137份、崩解剂70-78份、润滑剂48-54份、乙醇102-113份和纯化水273-302份。

3.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤一中，所述黏合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、羟丙纤维素和羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述第一稀释剂为乳糖、预胶化淀粉和蔗糖中的至少一种；所述第二稀释剂为淀粉或微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤二中：将纯化水总质量的90-96wt.％和黏合剂总质量的65-75wt.％加入搅拌桶中。

5.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤三中：添加崩解剂总质量的45-55wt.％，并采用粉碎整粒机对物料进行过筛操作，过筛条件如下：采用60目的筛网，粉碎整粒机的转速为2500-3500rpm，刀具为三角刀具。

6.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤四中：造粒机造粒时间为2-5min,在步骤五中，干燥后的干颗粒含水量≤8.0wt.％。

7.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤六中：整粒的条件为粉碎整粒机采用20目的筛网，转速为500-1000rpm，刀具为圆形刀具，整粒后再将物料最终混合5-10min,混合完成后响铃警告。

8.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤七中：得到的片子指标要求如下：片子呈白色或类白色、片形一致、片面光洁、边缘整齐且色泽均匀，硬度：8.0-20.0kg/cm²；厚度：5.90-6.30mm；脆碎度：≤1.0％；重量差异：≤±3.0％；融变时限＜30min。

9.根据权利要求1所述的含有硝酸咪康唑的药物组合物的制备方法，其特征在于：在步骤九中：包衣的温度为75℃-85℃，在步骤十中，包装的温度为130℃-165℃。

10.一种由权利要求1-9中任一项所述的制备方法制得的含有硝酸咪康唑的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括以下重量份的组分：硝酸咪康唑100份、黏合剂14-18份、第一稀释剂745-912份、第二稀释剂117-143份、崩解剂66-82份、润滑剂45-57份和纯化水25-90份。