[发明专利]一种烷基肼丙酸甲酯盐工业废料转化成兽用原料药的制备方法

说明书

一种烷基肼丙酸甲酯盐工业废料转化成兽用原料药的制备方法技术，合成3‑(2，2，2‑三甲基肼)丙酸甲酯卤盐时所排出的工业废料中的副产物烷基肼丙酸甲酯盐能得到充分利用，避免此类危险化合物所造成的环境污染和资源的浪费，为了工业废料更好地实现变废为宝问题，发明了一种制备兽用原料药的工业化大生产工艺技术，它是环保、安全可靠、高纯度、低成本、高收率的可信方法。

技术领域

本发明涉及兽用原料药领域，具体说是一种原料药中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐生产中的工业废料转化成兽用原料药的制备方法。

背景技术

3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐是制备治疗心血管疾病、癌症等药物的医药和农药植物生长素的重要中间体。

已知有多种制备3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的方法，通常包括：1，1-二甲基肼与丙烯酸甲酯反应形成3-(2，2-二甲基肼基)丙酸甲酯，进一步用甲基卤或硫酸二甲酯生成相应的3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯卤化物或硫酸甲酯盐。甲基化反应因为硫酸二甲酯最终残留对原料药的影响，使用过量甲基卤进行甲基化反应得到粗品，粗品经过浓缩、离心分离、洗涤获得相关的原料药中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯卤盐。生产一吨中间体产品要产出约150kg(15％)的剧毒副产品工业废料，也就是说平均年产量400吨的3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯卤盐的化工厂每年排出60吨的主成分含有烷基肼丙酸甲酯盐的卤化物副产物废料，它是一种剧毒危险品。目前回收后的副产物废料只能通过焚烧炉焚烧处理，不仅污染环境，更是浪费宝贵资源。

以偏二甲基肼为起始原料工业生产3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯卤盐产生的大量副产物废料是一类重要有机化合物，含有烷基肼丙酸甲酯盐结构单元的化合物具有广泛的生物活性，该类化合物在医药、兽药和农药等领域有着重要的作用。因此烷基肼丙酸甲酯盐类工业废料能有效地转换成具有商业用处的关键在于研究与生产一种较高生物活性的医药有用化合物。

发明内容

本发明为解决目前合成3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯卤盐时所排出的工业废料中的副产物烷基肼丙酸甲酯盐能得到充分利用，避免此类危险化合物所造成的环境污染和资源的浪费，为了工业废料更好地实现变废为宝问题，发明了一种制备兽用原料药的工业化大生产工艺技术，它是环保、安全可靠、高纯度、低成本、高收率的可信方法。

本发明为解决上述技术问题，所采取的技术方案是在第一工段所使用的烷基肼丙酸盐工业废料浓缩物中加入一种杂质消除剂混合处理并在第二工段混合反应物中加入一种皂化剂进行皂化反应和第三工段里加入一定量的酸性化合物进行酸化反应等获得的粗品最终可以通过常规的冷却结晶、离心分离、干燥等方法得到高纯度的兽药用原料药烷基肼丙酸甲酯盐衍生物的方法包括：组成成分为烷基肼丙酸甲酯盐衍生物分子通式为[R₃NNH(CH₂)_nCOO][R¹COOK]；其中，R代表烷烃基；R¹代表饱和烷烃基、不饱和烷烃基、环烷烃基、杂环烃基、吡啶及其衍生物的一种；所述的相关杂质消除剂是酰胺、醋酸、甲酸、亚硝酸钠、酸酐、甲酸甲酯、醛或酮其中的一种或两种的混合物；所述的皂化剂为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、熟石灰、氢氧化钡、液氨、季铵碱(NR₄OH)类的一种。皂化反应所用的溶剂为乙醇、异丙醇、甲醇，丙二醇、正丁醇、丙醇、1-丙醇、乙二醇中的至少一种；所述的酸性化合物是盐酸、琥珀酸、亚硫酸、高氯酸、碳酸、醋酸、次氯酸、甘氨酸、草酸、富马酸、烟酸及其衍生物、硼酸中的至少一种。

本发明所述方法用3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯卤盐工业生产中的副产物废料制备高纯度的兽药用原料药烷基肼丙酸甲酯盐衍生物的方法具有以上描述的许多优点，实现了变废为宝、实现商业大规模生产、设备简单易操作等价值。

本发明方法的具体细节在下面的实施例中具体描述，这里只提供了一个此法的例子，但不应解释为限定本发明的范围。

具体实施方式

实施例1