[发明专利]一种法莫替丁与己二酸的共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种法莫替丁与己二酸的共晶及其制备方法。共晶是含有一分子水的水合物，法莫替丁与己二酸的摩尔比为2:1。同时公开了这种共晶的制备方法。本发明提供的法莫替丁‑己二酸共晶具有特征的熔点和X射线粉末衍射图谱等。该共晶提高了法莫替丁在水中的溶解性，并且提高了法莫替丁在高温、高湿条件下的稳定性，具有提高法莫替丁生物利用度的潜力。本发明所述法莫替丁‑己二酸共晶的制备方法步骤简单，易于操作，重现性好，具有很大的商业应用价值。

技术领域

本发明属于药物化学及结晶工艺技术领域，具体涉及一种法莫替丁与己二酸的共晶及其制备方法。

背景技术

法莫替丁是H2受体拮抗剂药物，临床用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤、反流性食道炎以及卓－艾综合征等。法莫替丁化学名为[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]亚丙基]硫酰胺。

药物的溶解性是生物利用度的关键因素，因此改善药物溶解性是目前制药工业面临的主要挑战。法莫替丁在水中几乎不溶，由于低水溶性、高极性和胃酸中的降解导致其口服生物利用度仅40%~50%。药物共晶作为制药工业中改善药物溶解性重要手段的主要优势是不改变药物的分子结构。因此可以通过制备法莫替丁的共晶提高其水溶性，从而提高生物利用度。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种提高法莫替丁水溶性和稳定性的法莫替丁与己二酸的共晶。

本发明的目的之二在于提供一种法莫替丁与己二酸共晶的制备方法。

本发明的目的之三在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包含上述法莫替丁与己二酸的共晶以及药学上可接受的载体。

本发明的目的之四在于提供一种法莫替丁与己二酸的共晶在制备用于治疗消化性溃疡、急性胃黏膜病变、反流性食管炎以及胃泌素瘤的药物中的用途。

本发明所提供的法莫替丁与己二酸的共晶，其结构式如图1所示。

所述的法莫替丁与己二酸的共晶中，法莫替丁和己二酸的摩尔比为2:1。

所述的法莫替丁与己二酸的共晶是有一分子水的水合物。

所述的法莫替丁与己二酸的共晶的X射线粉末衍射在衍射角度2θ为12.1°±0.2°、14.4°±0.2°、14.8°±0.2°、15.8°±0.2°、18.5°±0.2°、20.4°±0.2°、22.0°±0.2°、23.3°±0.2°、23.9°±0.2°、25.6°±0.2°、27.9°±0.2°、29.4°±0.2°、30.8°±0.2°、31.5°±0.2°、37.8°±0.2°处具有特征峰。

所述的法莫替丁与己二酸的共晶的差示扫描量热分析谱图在128.6℃±0.2℃处有特征熔融峰。

所述的法莫替丁与己二酸共晶的制备方法，是将法莫替丁和己二酸加入溶剂中，通过超声或加热搅拌后挥发析晶得到共晶。

所述的共晶制备方法中，法莫替丁与己二酸投料的摩尔比为（1~2）:1。

所述的共晶制备方法中，法莫替丁与己二酸质量之和与溶剂的用量比为1~10mg/ml。

所述的共晶制备方法中，溶剂为水、醇类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、腈类溶剂中的任一种。

所述的药物组合物，包括上述的法莫替丁与己二酸的共晶以及药学上可接受的载体。

所述的法莫替丁与己二酸的共晶在制备用于治疗消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)、急性胃黏膜病变、反流性食管炎以及胃泌素瘤药物中的应用。

本发明所提供的法莫替丁与己二酸共晶在水中的溶解度比法莫替丁在水中的溶解度提高了4.3倍，因此可以提高其生物利用度。

附图说明

图1是法莫替丁-己二酸共晶的结构式。