[发明专利]一种2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷及其盐的合成方法

权利要求书

1.一种2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步，以化合物1，即3-((苯甲基氨基)甲基)噁丁环烷-3-醇为原料，在第一反应溶剂中和氯乙酰氯在第一碱的作用下发生反应，得到化合物2；

第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中，在第二碱的作用下发生自身环合生成化合物3；

第三步，化合物3在惰性氛围、第三反应溶剂中经还原剂还原，得到化合物4；

第四步，化合物4经催化氢化脱去Bn保护基，得到2,5-二氧杂-8-氮杂螺[3.5]壬烷，即化合物5；

其反应式如下：

其中，

所述第一碱选自三乙胺，吡啶，二异丙基乙胺，碳酸钾；

所述第二碱选自氢化钠，六硅基二甲基氨基锂，六硅基二甲基氨基钠，正丁基锂；

所述还原剂选自四氢铝锂；

所述催化氢化的催化剂为钯催化剂；

所述第一反应溶剂选自二氯甲烷，四氢呋喃，丙酮，乙腈中的一种或多种；

所述第二反应溶剂选自无水的四氢呋喃、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的一种或多种；

所述第三反应溶剂选自无水的四氢呋喃、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、或甲苯中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括：

第五步，将所述第四步得到的化合物5加入至酸的有机溶剂中，得到化合物5的盐。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一步中，控制反应温度-10℃~10℃，将所述第一碱加入至化合物1的第一反应溶剂的溶液中，再滴加氯乙酰氯，使恢复到室温，进行反应4-48 hrs。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述反应时间为8-20hrs。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一步中，化合物1、第一碱与氯乙酰氯三者的投料摩尔比为1：(1~3)：(1~10)。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述化合物1、所述碱与所述氯乙酰氯三者的投料摩尔比为1：(1.05~2)：(1.05~5)。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述化合物1、所述碱与所述氯乙酰氯三者的投料摩尔比为1：(1.1~1.5)：(1.1~2)。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第二步中，控制反应温度-10℃~5℃，将所述第二碱加入至化合物2的第二反应溶剂的溶液中，使恢复到室温，进行反应2-8hrs。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第二步中，化合物2与第二碱的投料摩尔比为1：(1~3)。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述化合物2与所述第二碱的投料摩尔比为1：(1.05~2)。

11.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第三步中，将还原剂加入至化合物3的第三反应溶剂的溶液中，控制反应温度10℃~30℃，进行反应2-24 hrs。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述第三步中，化合物3与还原剂的投料摩尔比为 1：(1~5)。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述化合物3与所述还原剂的投料摩尔比为1：(1.1~2)。

14.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第四步中，将化合物4在20~100psi氢气压力和20℃~50℃下催化氢化反应, 反应时间为8-20hrs。