[发明专利]Linsitinib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种Linsitinib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。通过Linsitinib抗EV71活性研究实验，化合物Linsitinib抑制EV71在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，可在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体涉及一种Linsitinib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步调查。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

Linsitinib(OSI-906)是一种选择性IGF-1R抑制剂，能够抑制IGF-IR自磷酸化和下游信号蛋白AKT,ERK1/2和S6激酶的激活，IC₅₀为0.028到0.13μM。OSI-906通过与C-螺旋相互作用而使靶点蛋白形成中间结构形态。OSI-906作用于肝脏微粒体，具有良好的代谢稳定性。OSI-906浓度为1μM时，完全抑制IR和IGF-IR磷酸化。OSI-906抑制一些肿瘤细胞系增殖，包括非小细胞肺癌和结肠直肠癌(CRC)肿瘤细胞系，EC₅₀为0.021-0.810μM。但是OSI-906用于抗病毒治疗却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是对Linsitinib(OSI-906)关于EV71病毒的抑制活性进行了评估，在提供OSI-906作为抗EV71病毒筛选化合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种Linsitinib化合物在制备抗EV71病毒药物中的应用，所述具有抗EV71活性的Linsitinib化合物即OSI-906化学结构式如下：

作为优选方案，所述OSI-906在25μM时对EV71的抑制率为85％。

进一步地，所述药物为化合物OSI-906添加药剂学能接受的辅料和载体，制备成抗EV71病毒的制剂。

更进一步地，所述制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。

本发明的优点及有益效果如下：本发明目的的实现方式为，OSI-906通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。本发明通过大量的生物学实验，发现OSI-906具有抗EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这种化合物有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有大的临床应用前景。

附图说明

图1是OSI-906对于EV71作用的RD细胞存活率的影响。

图2是OSI-906对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。

图3是OSI-906对于EV71子代病毒产量的抑制作用。

图4是OSI-906的化学结构式。

具体实施方式

以下结合附图与实施例对本发明的方案作进一步地详细阐述。