[发明专利]一种含有溶菌酶的治疗脂肪肝的片剂

说明书

本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物，其中活性成分谷胱甘肽和丹酚酸B的重量比为(1:20)～(20:1)。与西药制剂相比，本发明的药物组合物制备方法简单，配伍合理，两种活性成分在发挥各自功效的同时，又能产生协同增效作用，显著治疗脂肪肝。其中谷胱甘肽和丹酚酸B来源天然，安全无毒，无副作用；由于药物组合物中无西药成分，因此药物无耐药性。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物。

背景技术

脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变，流行病学所调查的主要为酒精、肥胖等引起的慢性脂肪肝。临床上根据患者有无过量饮酒史，将脂肪肝(FLD)大致分为酒精性脂肪肝(AFLD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)或两者并存。AFLD是指长期饮酒导致的脂肪肝。NAFLD是指除酒精和其他明确的损肝因素外所致，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)和NASH相关肝硬化。我国的FLD发病率日益增高，FLD正成为我国最常见的慢性肝病之一，并严重危害人们健康。

乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因。乙醇的代谢产物乙醛有肝脏毒性，乙醛通过削弱过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的功能和增加固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的表达促使肝脏脂肪堆积。当脂肪酸的水平增加时，PPAR-α被激活，诱导脂肪酸代谢酶合成增加，调节脂肪酸到正常水平。在乙醛的诱导下，PPAR-α功能降低，SREBP-1表达加强，与脂肪代谢相关的酶合成减少，与脂肪合成相关的酶表达增加，脂肪合成增加。乙醇引起的内毒素血症可能与酒精性脂肪肝的发病有关，内毒素(ET)可以刺激肝巨噬细胞(KC)释放肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-8(IL-8)等细胞因子和炎症介质。TNF-α与细胞膜上的TNF-α受体结合，增加肝内活性氧的形成，诱导肝细胞凋亡。IL-8是炎症趋化因子，使中性粒细胞聚集在炎性部位，加重肝细胞损伤。TNF-α、IL-8对肝脏的损伤可能是AFLD发生的重要机制之一。

NAFLD的发病机制复杂“二次打击”学说已被大多数学者认可，其认为初次打击主要为胰岛素抵抗(IR)，IR通过促外周脂肪分解和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪变性，并启动细胞适应程序，而脂肪变性的肝细胞活力相对不足为氧应激提供了足够的反应基质，结果脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因子的敏感性增强；二次打击主要为随着反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白2和fas配体被诱导活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化。活性氧簇(ROS)被认为是NAFLD的发生最为重要的因素。ROS产生在一次打击，在二次打击除通过调节线粒体膜通透性、诱导细胞凋亡并产生一系列的细胞因子以及炎性黏附因子来引起肝组织的纤维化外，还可自身攻击不饱和脂肪酸，产生大量过氧化产物，并在可能存在遗传性血色素沉积症基因突变、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和瘦素的作用下，激活肝星状细胞(HSC)，诱发自身免疫，使机体抗氧化能力下降，并继续产生大量ROS，造成严重的恶性循环，促肝纤维化的发展。

目前治疗脂肪肝的药物主要以西药为主，其按照作用机理可分为几种：

(1)胰岛素增敏剂：胰岛素抵抗引起的脂质代谢异常是FLD形成的第一次打击。因此胰岛素增敏剂可能成为治疗FLD的有效方法。①双胍类药：代表药为二甲双胍，该药能明显增强外周组织对胰岛素的敏感性，并有一定的减轻体重和高胰岛素血症的作用。②噻唑烷二酮类药：降低脂肪细胞游离脂肪酸和肿瘤坏死因子的释放，增加葡萄糖利用，同时提高胰岛素的敏感性，抑制脂质过氧化和TNF-α的活性，并能够选择性地将脂肪从内脏转移到皮下组织。