[发明专利]一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了式(I)所示的一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物及其制备方法。该方法以Wieland–Miescher酮的衍生物1为起始原料，简单高效地完成了一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物的合成，本发明合成方法操作简单、反应条件温和、反应路线短，为其生物活性评价和构效关系的研究提供了重要物质基础和保障。

技术领域

本发明属于倍半萜氢醌类化合物的合成技术领域，具体涉及一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物及其制备方法。

背景技术

倍半萜氢醌是一类混合生源的杂萜类化合物，其是由3个异戊二烯单元组成的倍半萜片段与聚酮组成的氢醌部分相连。该类化合物还表现出一系列显著的生物学活性，例如抗细菌活性、抗真菌活性、抗HIV活性、抗炎活性、抗氧化活性、抗肿瘤活性以及对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制活性。

多环倍半萜氢醌指的是多环倍半萜片段与氢醌通过不同或者相同的反应位点相连接，这类天然产物拥有密集的手性中心、拥挤的多环骨架以及较大的分子环张力，因此其合成具有很高的挑战性。迄今为止化学家们对多环倍半萜氢醌化合物的合成研究甚少。基于以上调研，发明人将对一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物展开合成研究，以期摸索出一条合理的合成路线，简单高效地合成该系列化合物，并筛选出生物活性较好的分子，为癌症的治疗提供新的先导化合物。

发明内容

本发明旨在利用化学合成方法，通过廉价易得的原料，简单高效地合成一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供如下的技术方案：

提供了一种如式(I)所示的一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物，

式(I)中，R₁为氢原子、羟基、取代羟基、氨基、取代氨基、巯基、取代巯基；

R₂和R₃可以相同或者不同，分别为氢原子、羟基、取代羟基、氨基、取代氨基、巯基、取代巯基、杂环基、取代杂环基；

R₄为氢原子、羟基、取代羟基、羰基、氨基、取代氨基；

结构式选自所有的同分异构形式，如对映异构，非对映异构，和几何异构(或构象异构)：例如含有不对称中心的R、S构型。

本发明还提供了一类具有五环骨架的倍半萜氢醌化合物的制备方法，其特征在于，合成路线为：

其中，R₁为氢原子、甲基；

R₅和R₆可以相同或者不同，分别为氯原子、溴原子、碘原子。

本发明还提供了化合物3的制备方法，其特征在于，以四氢呋喃为溶剂，化合物1与化合物2混合，在碱的作用下反应生成化合物3，所述碱为氢化钠、叔丁醇锂、叔丁醇钾、正丁基锂、双(三甲基硅烷基)氨基钾，

其中，R₅和R₆可以相同或者不同，分别为氯原子、溴原子、碘原子。