[发明专利]一种阿维巴坦有关物质的检测方法

说明书

本发明提供一种阿维巴坦有关物质的检测方法。该方法以多孔石墨烯为色谱柱的填充剂，以磷酸盐溶液为流动相A，以有机溶剂‑流动相A为流动相B，进行梯度洗脱，能够有效地分离测定阿维巴坦有关物质。本发明的检测方法具有稳定性指示作用，可用于阿维巴坦的质量控制。本方法操作简便、成本低廉，具有良好的经济效益和推广前景。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种阿维巴坦有关物质的检测方法。

背景技术

阿维巴坦(分子式为C₇H₁₁N₃O₆S，分子量为265.25)化学名为((2S,5R)-2-氨基羰基-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3,2,1]辛-6-基)硫酸单酯，是诺韦克赛尔公司开发的一个非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂。阿维巴坦属于二氮杂双环辛酮化合物，其本身并没有明显的抗菌活性，而是通过抑制β-内酰胺酶起作用。阿维巴坦能抑制A型(包括ESBL和KPC)、部分C型和部分D型β-内酰胺酶。因此，与青霉类、头孢类和碳青霉烯类抗生素联合使用时，具有广谱抗菌活性，尤其是对含有超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌、含有超量AmpC酶的大肠杆菌以及同时含有AmpC、超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌的活性显著。

阿维巴坦是一种可逆型酶抑制剂，自身结构可经逆反应恢复，因而具有长效的抑酶作用。另外，阿维巴坦本身不具有β-内酰胺结构，不会诱导产生β-内酰胺酶。因此，阿维巴坦是非常被看好的新型β-内酰胺酶抑制剂，能够有效缓解抗生素的耐药问题。2015年2月27日，艾尔建的Avycaz(阿维巴坦钠+头孢他啶)被FDA批准上市，剂型为注射剂，适应症是成人复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染(cUTI)、肾脏感染(肾盂肾炎)和革兰氏阴性菌感染。2016年6月29日，阿斯利康公司的Zavicefta(阿维巴坦钠+头孢他啶)获得EMA批准。阿维巴坦与头孢洛林、氨曲南的联用复方也在临床研究当中。

目前，各国药典均未收录阿维巴坦有关物质的相关内容。检索现有技术和相关文献，尚无阿维巴坦有关物质的检测方法。因此，有必要开发快速准确检测阿维巴坦有关物质的方法，实现阿维巴坦质量有效控制。

发明内容

针对阿维巴坦有关物质目前尚无简单、便捷、高效的检测方法，本发明旨在提供一种阿维巴坦有关物质的检测方法，弥补现有技术中的空白。本发明的检测方法具有稳定性指示作用，可用于阿维巴坦的质量控制。本方法操作简便、成本低廉，具有良好的经济效益和推广前景。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种阿维巴坦有关物质的检测方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

色谱条件：

色谱柱以多孔石墨烯为填充剂；

以磷酸盐溶液为流动相A；

以有机溶剂-流动相A为流动相B；

洗脱方式为梯度洗脱；

记录色谱图。

在一项优选的实施方案中，所述方法还包括以下步骤：

流动相流速为1～2ml/min；

柱温为50～70℃；

进样体积为15-25μl；和/或

检测波长为192～198nm。

在一项优选的实施方案中，所述方法还包括以下步骤：

供试品溶液配制：

称取本品适量，加乙腈-水溶解稀释、摇匀，作为供试品溶液；

和/或

混合对照溶液配制：