[发明专利]一种喹诺酮基噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种具有式(HB)的喹诺酮基噁唑烷酮化合物、其溶剂化物、其立体异构体、或其药学上可接受的盐，及其制备方法和用途。本发明的喹诺酮基噁唑烷酮化合物是由将3‑喹诺酮羧酸制成酰氯，然后与不同取代的噁唑烷酮缩合得到的。生物活性实验表明，本发明的喹诺酮基噁唑烷酮化合物对各种真菌均有良好的抑制活性，尤其对番茄晚疫病菌和黄瓜灰霉病菌具有显著的抑制活性，优于商品药剂噁唑菌酮，其中，R和R’具有如本文中给出的定义。

技术领域

本发明涉及植物杀菌领域，具体公开了一种含喹诺酮基噁唑烷酮类化合物及其合成方法和用途。

背景技术

喹诺酮类化合物是指一类具有喹诺酮为基本结构单元的化合物的统称，其中的喹诺酮骨架是具有重要生理活性的结构单元，广泛存在于天然产物和药物结构中。2-取代喹诺酮类化合物是重要的生物信号分子(Huse,H.；Whiteley,M.Chem.Rev.2011,111,152–159；Milot,S.；He,J.；Mindrinos,M.N.；et al.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2004,101,1339-1344)。一些该类骨架化合物具有抗疟、抗菌、抗癌、抑藻和细胞内毒性等活性等(Beteck,R.M.；Smit,F.J.；Haynes,R.K.；N’Da,D.D.,Malaria Journal 2014,13,1-10；Cho,J.Y.Biosci.,Biotechnol.,Biochem.2012,76,1452-1458；Supong,K.；Thawai,C.；Supothina,S.；Auncharoen,P.；Pittayakhajonwut,P.Phytochem.Lett.2016,12,100-106；(d)Zhang,Y.；Clark,J.A.；Connelly,M.C.；Zhu,F.；Min,J.；Guiguemde,W.A.；Pradhan,A.；Iyer,L.；Furimsky,A.；Gow,J.,J.Med.Chem.2012,55,4205-4219.。

另一方面，噁唑烷酮骨架也是噁唑烷酮类化合物中具有良好的生物活性的结构单元，含该单元的化合物的抗菌活性受到许多研究者的关注。(Pandit,N.；Singla,R.K.；andShrivastava,B.Inter J.Med.Chem.2012,159285,24page；Michalska,K.；Karpiuk,I.；Król,M.；Tyski,S.Bioorg.Med.Chem.2013,21,577–591)利用活性基团拼接原理往往能够产生活性簇合作用，是研究新药物和新农药的重要方法之一。本发明人经过长期的研究发现，将喹诺酮结构与噁唑烷酮通过酰胺键连接，得到了新的具有高杀菌活性的喹诺酮基噁唑烷酮类农用抗菌化合物，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供具有良好杀菌作用的喹诺酮基噁唑烷酮类化合物、其溶剂化物、其立体异构体、或其药学上可接受的盐：

其中，R为选自下述的基团：烷基、烷氧基、芳基、卤素、氰基、三氟甲基或硝基；R’为选自下述的基团：异丙基、苯基或苯甲基。

其中，所述所述烷基优选C₁-C₁₂烷基，所述烷氧基优选C₁-C₃烷氧基；所述芳基具有本领域中通用的含义，比如苯基、取代苯基、萘基、杂环芳基(包括呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基等)等；所述卤素指氟、氯、溴或碘。

在一些具体实施方式中，所述喹诺酮基噁唑烷酮类化合物选自：

化合物HB-1：3-(4-异丙基-2-氧代-噁唑烷-3-酰基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉，

化合物HB-2：3-(4-苯基-2-氧代-噁唑烷-3-酰基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉，

化合物HB-3：3-(4-苯甲基-2-氧代-噁唑烷-3-酰基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉，