[发明专利]一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法，属于药物杂质合成领域，本发明以[S‑(E)]‑1‑[2‑[3‑[3‑[2‑(7‑chloro‑2‑quinolinyl)ethenyl]‑phenyl]‑3‑hydroxypropyl]phenyl]ethanone(CAS:184764‑13‑4)为起始原料，经6步反应合成得到一种孟鲁司特钠衍生物，本发明通过大量实验筛选出最佳的反应物用量，反应温度，反应时间和反应溶剂等制备工艺，整个制备工艺可操作性强，制备效率高，生产成本低，可实现工业化大生产；本发明制备得到的一种孟鲁司特钠衍生物，纯度可达98%以上，收率可达80%以上，可广泛用于全面分析研究孟鲁司特钠的药理，药代，毒理等试验。

技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法，具体涉及一种抗炎药物，孟鲁司特钠衍生物的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

孟鲁斯特钠(CAS：151767-02-1)，名称为1-[[[(R)-1-[3-[(E)-2-(7-Chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid sodium salt，是美国Mecrk公司研发，是一种高选择性板胱酰胺酰白三烯受体拮抗剂，以商品名顺尔宁(Singular)先后在墨西哥、美国等其他国家上市，该药品一经上市，就赢得了很好的市场份额和良好的疗效口碑，在国际市场上，目前增长最快的平喘药为白三烯拮抗剂，其中白三烯拮抗剂中孟鲁斯特增长最快，第一年上市就取得了1.94亿美元的销售额，2004年全球销售额高达26.22美元，同期增长30％，2005-2007年，年增长都保持在两位数字的增长，到2009年全球销售额达到了46.6亿美元。在我国它是一种医保甲类用药，本药的一般耐受性良好，副作用较轻微，通常不需中止治疗，适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。最近，孟鲁斯特已被报道具有不依赖其传统的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂作用的抗炎性，可以用嗜酸粒细胞、单核细胞，尤其是对糖皮质激素不敏感的中性粒细胞。孟鲁斯特可能具有更加广谱的抗炎药，对持续性哮喘，慢性阻塞性肺疾病，病毒性毛细支管炎等疾病的治疗具有重要的临床应用价值。另外还有很多的此药的副反应需要进一步研究，使其更安全的为广大患者提供全面的、安全的、有效的治疗作用。

孟鲁司特钠尽管是市场上相对安全、广谱的治疗哮喘的药物，市场需求仍很大，尤其是对其质量要求越来越高。本发明制备的一种孟鲁司特钠衍生物作为它最重要的杂质之一，在生产成中，很容易有残留，而且很难除去，所以得到纯的杂质，对孟鲁司特钠和孟鲁司特钠衍生物的性质、对人体的危害以及代谢机制有着重要的医学研究价值，目前还没有关于此孟鲁司特杂质的合成方法的报道。

为了对孟鲁斯特的临床、药理、药代动力学，毒理进行全面的分析、研究，很有必要在现有技术基础上，设计研发出一种孟鲁斯特杂质的制备方法，为全面分析孟鲁斯特的临床、药理、药代动力学，毒理提供基准物质。

发明内容

本发明提供了一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法，解决了现有技术的不足，提供一种工艺设计合理，可操作性强，产物易提纯，纯度高，得率高，可实现工业化生产的一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法。

为实现以上目的，本发明采用以下技术方案：

一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法，包括以下步骤：

一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取取结构式I的化合物：