[发明专利]一种缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂及其制备工艺

权利要求书

1.一种缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

（1）原料预处理：采用气流粉碎机将主药缬沙坦和氢氯噻嗪分别进行微粉化预处理；

（2）辅料预处理：分别将聚维酮K30、泊洛沙姆、磺丁基醚-β-环糊精、低取代羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素PH102、交联聚维酮XL、硬脂酸镁和胶态二氧化硅过40目筛，备用；

（3）分散体制备：将35～45聚维酮K30、60～70份聚乙二醇、30～45份甘露醇、3～8份泊洛沙姆、5～10份柠檬酸和80～100份缬沙坦混合均匀后置于高压反应釜中，将高压反应釜内系统温度升高至40℃；将超临界CO₂送入高压反应釜内，控制釜内压力于20MPa，维持2.5h使载体与缬沙坦原料在压力作用下充分反应，制得缬沙坦固体分散体颗粒；

（4）包合物的制备：将20～30份的氢氯噻嗪原料溶解于35～45份丙酮中，搅拌至完全溶解；将60～70份磺丁基醚-β-环糊精溶解于50～60份纯乙醇中，搅拌至完全溶解；将氢氯噻嗪/丙酮溶液加入磺丁基醚-β-环糊精/纯乙醇溶液中，搅拌均匀并超声分散40-50min，制得包合物溶液；将包合物溶液过80目筛网，于喷雾干燥器中干燥，干燥温度为60-65℃，即得氢氯噻嗪包合物；

（5）预包衣颗粒制备：将20～30份吐温80、4～10份低取代羟丙甲纤维素、0.5～1.2份十二烷基硫酸钠和0.5～1.2份磷脂酰胆碱加入30～50份纯乙醇中，配制成复合粘合剂；将40～60份氢氯噻嗪置于制粒包衣锅中，当制粒包衣锅内物料温度达到35℃时，以复合粘合剂为包衣液开始顶喷制粒，控制物料温度在40℃以下；待包衣液全部喷完后，将物料过20目筛网，剔除大于20目颗粒，制得氢氯噻嗪预包衣颗粒；

（6）预混：将处方量的240～300份缬沙坦固体分散体、8～30份交联聚维酮XL、3～8份内加硬脂酸镁、3～8份胶态二氧化硅、2～5份乳糖、60～120份微晶纤维素PH102于制粒机中混合，混合时间为 5分钟，搅拌200rpm，剪切200rpm，过24目得预混粉1；再将预混粉1置于制粒机中，并加入90～150份氢氯噻嗪预包衣颗粒，混合时间为5分钟，搅拌200rpm，剪切200rpm，混合得预混粉2；

（7）分料：将预混粉2分两部分，包括占比30～50%的混合粉A和占比50～70%的混合粉B；

（8）干法制粒：采用干法制粒机制粒，分别对混合粉A和混合粉B以不同工艺参数进行干法制粒；其中：

低油压干压混合粉A：设定制粒参数为送料速度20～80rpm，压辊油压10～30bar，压辊转速6～18rpm，筛网目数0.8～1.2mm，整粒速度100～150rpm，设备运行稳定后，将混合粉A投入料斗，完成干压制粒，得颗粒A；

高油压干压混合粉B：设定制粒参数为送料速度20～80rpm，压辊油压70～90bar，压辊转速6～18rpm，筛网目数0.8～1.2mm，整粒速度100～150rpm，设备运行稳定后，将混合粉B投入料斗，完成干压制粒，得颗粒B；

（9）整粒总混：采用整粒机分别对颗粒A和颗粒B进行整粒，将整粒后的颗粒A和颗粒B及外加硬脂酸镁加入方锥混合机中，制得颗粒中间体；

（10）压片：根据颗粒中间体含量折算应压片重，控制片重差异±5％，硬度5～12kg，采用旋转式压片机进行压片；

（11）包衣：采用薄膜包衣预混剂对制得的压片包裹膜衣层，制得缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂。

2.根据权利要求1所述的缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂的制备工艺，其特征在于，步骤（8）中所述低油压干压混合粉A工艺中设定制粒参数为送料速度20～60rpm，压辊油压15～25bar，压辊转速6～12rpm，筛网目数0.8～1.0mm，整粒速度100～120rpm；以及所述高油压干压混合粉B工艺中设定制粒参数为送料速度20～60rpm，压辊油压75～85bar，压辊转速6～12rpm，筛网目数0.8～1.0mm，整粒速度100～120rpm。

3.一种如权利要求1至2任一项所述工艺制备的用于治疗高血压的缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂。