[发明专利]止吐药物阿瑞匹坦在制备急性淋巴细胞白血病治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种止吐药物阿瑞匹坦在制备急性淋巴细胞白血病治疗药物中的应用。本发明以止吐药阿瑞匹坦作为制备急性淋巴细胞白血病药物中的活性成分。实验研究表明，止吐药阿瑞匹坦可以剂量依赖性地引起急性淋巴细胞白血病细胞的程序性坏死，显著抑制细胞的生长。本发明研究结果表明止吐药阿瑞匹坦具有显著的抗白血病作用。本发明根据阿瑞匹坦靶向NK‑1R的分子机制，为临床基于NK‑1R靶点的急性淋巴细胞白血病的治疗提供新思路和新策略。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及急性淋巴细胞白血病治疗中抑制癌细胞增殖的方法，以及一种药学产品，其中所述药学产品含有神经激肽1受体拮抗剂和治疗急性淋巴细胞白血病的其他化疗药物。

背景技术

急性淋巴细胞白血病(Acute lymphocytic leukemia，ALL)是儿童和青少年中最常见的白血病类型，在20岁以下的白血病患者中被诊断出ALL的病例数超过一半(54％)^[1]。世界卫生组织将急性淋巴细胞白血病分为两大类：B淋巴细胞白血病(B-ALL)和T淋巴细胞白血病(T-ALL)，在成人中，B-ALL约占病例的75％，T-ALL约占病例的25％^[2]。目前临床急性淋巴细胞白血病治疗仍以化疗为主，但化疗毒副作用大，复发率高，且随着年龄的增长，生存率急剧下降。报道显示19岁以下儿童的5年生存率为89％，20至49岁为47％，50至64岁为28％，65岁及以上仅为17％^[3]。因此，寻找高效低毒的新药物和新靶点，是当前急性淋巴细胞白血病研究和临床实践中迫切需要解决的科学问题。

神经激肽受体1(Neurokinin Receptor 1，NK-1R)参与机体多种生理和病理调节过程，如神经元的存活、疼痛、心血管系统、情绪、成瘾性疾病和癌症^[4]。目前研究发现与正常组织相比，NK-1R在多种实体肿瘤中高表达，如结肠癌^[5]，乳腺癌^[6]，骨肉瘤^[7]，胶质瘤^[8]和胆囊癌^[9]。NK-1R在多种实体肿瘤中高表达，表明NK-1R的表达量可能与肿瘤的恶性程度有关，这也提示将NK-1R作为识别肿瘤发生的一个重要指标，进而辅助用于肿瘤的诊断或治疗。NK-1R拮抗剂阿瑞匹坦(Aprepitant)已被美国FDA批准用于临床化疗后恶心、呕吐的治疗长达17年之久，安全性可靠。因此，有必要对阿瑞匹坦的临床用途进行进一步的探究，以了解阿瑞匹坦与临床化疗药物联合使用的效果。

发明内容

为了应对癌症患者化学治疗治疗效果差的问题，本发明的发明人研究发现NK-1R拮抗剂阿瑞匹坦在急性淋巴细胞白血病中表现出抑制细胞增殖作用。具体而言，本发明的发明人通过实验证实，NK-1R拮抗剂阿瑞匹坦可以诱导急性淋巴细胞白血病细胞Nalm6细胞发生程序性坏死，表现出了显著的抑制Nalm6细胞增殖的效果。这一发现拓展了对NK-1R拮抗剂阿瑞匹坦诱导急性白血病死亡的发现，更重要的是支持NK-1R拮抗剂阿瑞匹坦作为药物用于治疗急性淋巴细胞白血病的新疗法。

因此本发明提供了一种NK-1R拮抗剂阿瑞匹坦在制备用于治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗急性淋巴细胞白血病的方法，其包括向有需要的受试者施用作为治疗性淋巴细胞白血病的活性成分的阿瑞匹坦。

本发明还提供了一种治疗急性淋巴细胞白血病的药物组合物，其包含阿瑞匹坦、药学上可接受的载体，以及任选的用于治疗急性淋巴细胞白血病的其他化疗药物，例如阿霉素或柔红霉素。示例性地，本发明的药物组合物可以是药盒的形式。在发明的发明人发现，阿瑞匹坦本身是可以用于治疗急性淋巴细胞白血病，因此鉴于阿瑞匹坦已被美国FDA批准用于临床化疗后恶心、呕吐的治疗长达17年之久，因此该药物安全性可靠，可以免去药物的安全评价以及完整的临床试验等药物审批程序。

附图说明

图1MTT检测阿瑞匹坦对Nalm6细胞增殖活力的影响。