[发明专利]抗癌药物、其制备方法及其关键蛋白

说明书

本发明公开了抗癌药物、其制备方法及其关键蛋白，关键蛋白是细胞内质网蛋白加工进程中的关键蛋白。本发明的有益效果为：申请人基于抗癌的活性导向，利用碘乙酰胺探针完成穿心莲内酯抗肝癌机制的研究，从而为癌症的“精准治疗”提供新的思路，具体包括：1）基于细胞内质网蛋白加工进程的抗癌机制，是新的抗癌机制；2）细胞内质网蛋白加工进程中关键蛋白HSP90AA1(P07900)等是开发抗癌新药的靶点3）提供了新的穿心莲内酯抗癌药物的制备方法。

技术领域

本发明涉及天然药物抗癌技术领域，具体涉及抗癌药物、其制备方法及其关键蛋白。

背景技术

癌症一直是人类大敌，据世界卫生组织最新统计（http://gco.iarc.fr/today），仅2018年，全球癌症患者1800万，因癌死亡人数超过900万；我国癌症患者420万，因癌死亡人数超过280万。尤其是我国的肝癌患者及死亡人数均已超过世界肝癌发病及死亡人数的50%。预计到2030年，我国每年因肝癌死亡的人数就将超过60万。针对肝癌的治疗最有效的办法是肝脏移植，但是因为手术费用高昂、合适的捐献者稀少，因此极大地限制了其临床应用(Forner et al., 2012)。现在主要的治疗策略是化疗药物干预(Cao et al., 2012; ElDika and Abou-Alfa, 2017; Ge and Huang, 2015)，但是现有化疗药物表现出的药源性肝损伤却让肝癌患者雪上加霜(Bahirwani and Reddy, 2014)。因此，探索并且发现抗癌新策略势在必行(Couri and Pillai, 2019)。

天然产物在抗癌药物开发中一直扮演着重要角色，无论是紫杉醇还是喜树碱，都成为了抗癌明星(Zhou et al., 2016b)；雷帕霉素，作为天然大环内酯类分子，更是导致了一个新机制（mTOR通路）的发现，从而开创了一个药物发现的新时代(Gopalakrishnan etal., 2018; Murray and Tee, 2018; Scott et al., 2009)。根据现有文献表明，穿心莲内酯具有广谱的抗癌效果 ，如结直肠癌(Yuan Miaomiao et al., 2018)、白血病(LiuSheng-Hung et al., 2014) 、乳腺癌(Banerjee Malabika et al., 2016) 、宫颈癌 (LohShih-Hurng et al., 2020)。已有文章报道了穿心莲内酯对肝癌的抗癌活性，并且推测了可能的药效机制，如通过p53参与的caspase-8依赖性线粒体通路增强5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡(Yang Lu et al., 2008)，通过cyclophilin D介导的线粒体通透性转换孔引发细胞自噬(Chen Wei et al., 2012)，以及细胞周期阻滞

(Cheung Myra T W. et al., 2012)，诱导泛素化介导的HIF-1α蛋白降解(ShiLiang et al., 2017)等。为什么对于穿心莲内酯抗癌机制有如此多的假设，除了可能的多靶点效应外，更主要的原因是先前的研究多采用的是终点策略，即穿心莲内酯产生抗癌效果后，对细胞已经发生的机制进行研究。这一策略可能无法区分所找到的“抗癌机制”是穿心莲内酯产生抗癌效果的“原因”还是产生抗癌效果后引发的“结果”。诸多的推测正反映出穿心莲内酯抗癌机制其实并不清晰。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了抗癌药物、其制备方法及其关键蛋白。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种细胞内质网蛋白加工进程中的关键蛋白。

进一步的，上述的关键蛋白，所述关键蛋白是HSP90AA1，PDIA3，HSPA5，HSPA1L，P4HB，HSP90AB1,PDIA4，HSPA8，ERO1A中的一种或几种。

本发明的第二个目的是提供了一种抗癌药物的制备方法，所述抗癌药物是以穿心莲内酯作用于细胞内质网蛋白加工过程中的关键蛋白后制备得到的。