[发明专利]一种乙酰化透明质酸酯及其制备方法

说明书

本发明提供了一种乙酰化透明质酸酯及其制备方法，该制备方法包含：(1)先将透明质酸、乙酸酐和脂肪酸按照1：(1‑15)：(1‑15)的比例混合，充分搅拌后形成混合液；再向该混合液中加入催化剂，并在5～80℃条件下进行酰基化反应1～24个小时，得到产物；其中，该透明质酸包含透明质酸盐；(2)反应完成后，在室温条件下将反应液倒入1～20倍当量超纯水中进行稀释等步骤。本发明得到乙酰化透明质酸酯，其具有透明质酸本身的性能，而且与透明质酸相比具有较高的保湿性和渗透性。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸领域，具体是指一种乙酰化透明质酸酯及其制备方法。

背景技术

透明质酸是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基葡萄糖胺二糖重复单元组成的线性聚阴离子多糖。透明质酸被认为是一种几乎存在于所有动物体中(从细菌到人类)的粘多糖。透明质酸广泛存在于脊椎动物的结缔组织、粘液组织、眼球之晶状体，并且透明质酸在人体皮肤的真皮层中扮演着十分重要的角色，例如保养整个结构组织或者细胞间运送物质等功能。另外，透明质酸具有优异的生物相容性、可降解性、非免疫性、靶向性和粘弹性等特点，使得透明质酸广泛应用于生物医药领域作为药物释放载体、组织工程材料等。透明质酸分子能携带500倍以上的水分，所以被公认为自然界最佳的保湿成分，从而使得透明质酸广泛应用于化妆品领域。

乙酰化透明质酸是透明质酸的羟基与乙酸酐反应所得到的产物，现如今关于乙酰化透明质酸的报道相对较少。但是由于其优异的性能，使得乙酰化透明质酸受到了化妆品业界的关注。商品化的乙酰化透明质酸呈黄色或者白色，溶于水，并且溶于一定的有机溶剂。与纯透明质酸相比，乙酰化透明质酸具有更高的保湿性、皮肤穿透力以及提高皮肤弹性能力等优点。一些专利(US005679657A、CN110981991A、 CN109206527A)公开了乙酰化透明质酸的制备方法，但是在制备过程中使用了大量的有机溶剂(丙酮、乙醇)进行沉降、洗涤以及脱水，生产步骤复杂，生产对环境不友好，所以不利于工业化生产。另外，专利中都制备得到了高取代度的乙酰化透明质酸，尽管乙酰化透明质酸比透明质酸具有更高的性能，但是高取代容易导致透明质酸自身的一些物化性能(溶解性、粘弹性、黏度)和生物活性丧失。从而往往会降低乙酰化透明质酸的应用范围及应用前景。

现有专利制备乙酰化透明质酸都是通过将透明质酸或者盐溶于水中，加入乙酸或者乙酸酐，随后加入浓硫酸作为催化剂进行乙酰化反应，反应结束后加入水中或者醇中让乙酰化透明质酸析出，再继续用乙醇洗涤，然后喷雾干燥，最终制得乙酰化透明质酸。这些发明都进行了高取代乙酰基，使得透明质酸上的羟基全部或者大部分被取代，导致透明质酸可能丧失部分性能。而低取代的乙酰化透明质酸可以保持其透明质酸特性，但又具备高取代度的乙酰化透明质酸的保湿性和渗透性。

发明内容

鉴于现有技术存在的缺点及问题，本发明制备了一种具有高保湿性及皮肤渗透性的乙酰化透明质酸酯。本发明中使用乙酸酐作为反应试剂，从而制得低取代的乙酰化透明质酸。在制备乙酰化透明质酸的过程中添加脂肪酸，制备乙酰化透明质酸酯，从而保持透明质酸本身物化特性的同时，赋予乙酰化透明质酸高保湿性和皮肤渗透性等性能。反应中将透明质酸直接与乙酸酐及脂肪酸在酸性条件下反应。

为达到此目的，本发明采用了如下技术：

其中，乙酰基的取代度范围为0.1～2.5，脂肪酸的碳链长度为1～20个碳，脂肪酸取代度为0～0.5。

本发明提供了一种乙酰化透明质酸酯的制备方法，所述制备方法包含如下步骤：

(1)将透明质酸(透明质酸盐)与乙酸酐和脂肪酸混合，加入浓硫酸或者浓盐酸进行酰基化反应；

(2)待反应完成后，将反应液倒入大量超纯水中进行稀释，随后大量白色固体析出，过滤或者离心得到粗产物；或者将反应液进行透析除去未反应物质；

(3)将步骤(2)得到的粗产物溶于水中，剧烈搅拌，随后提纯得到乙酰化透明质酸酯，或者冷冻干燥得到乙酰化透明质酸酯。