[发明专利]一种(2R,3R)-3-甲基-3-苯基丙氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种(2R,3R)-3-甲基-3-苯基丙氨酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）：N-乙酰氨基丙二酸二乙酯溶于N,N-二甲基甲酰胺，冷却后, 分批加入碱性化合物, 搅拌反应，然后滴加1-溴乙基苯，然后在室温继续搅拌反应， 反应液倒入水中，搅拌，过滤得中间体1： 2-乙酰氨基-2-（1-苯基乙基）丙二酸二乙酯；

（2）：中间体1 ：2-乙酰氨基-2-（1-苯基乙基）丙二酸二乙酯加浓盐酸和冰乙酸，加热回流反应，冷却后，反应液浓缩，冷却析晶， 过滤得中间体2： 赤式3-甲基-3-苯基丙氨酸盐酸盐；

（3）：中间体2 ：赤式3-甲基-3-苯基丙氨酸盐酸盐溶于丙酮与水的混合体系中，加入无水碳酸钠后，滴加醋酐, 加毕，室温继续搅拌反应，反应液水稀释，用盐酸调pH到3， 乙酸乙酯萃取，洗涤，干燥，浓缩得中间体3 ：赤式2-乙酰氨基-3-甲基-3-苯基丙氨酸；

（4）：中间体3 ：赤式2-乙酰氨基-3-甲基-3-苯基丙氨酸悬浮于去离子水，用氢氧化钠水溶液调pH至7.5~8，加热至36~38℃，加入 乙酰氨基转移酶，保持温度搅拌反应20~40小时，冷却后用盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取，干燥，浓缩得中间体4 ：(2R,3R)-2-乙酰氨基-3-甲基3-苯基丙氨酸；

（5）：将中间体4 ：(2R,3R)-2-乙酰氨基-3-甲基3-苯基丙氨酸溶于二氧六环和 浓盐酸，加热回流反应；冷却后，反应液浓缩至干， 用丙酮打浆， 过滤，烘干得最终产品(2R,3R)-2-乙酰氨基-3-甲基3-苯基丙氨酸盐酸盐；反应式如下：

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2.根据权利要求1所述的一种(2R,3R)-3-甲基-3-苯基丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤（1）所用N-乙酰氨基丙二酸二乙酯和1-溴乙基苯摩尔比1:1~1:1.1eq。

3.根据权利要求1所述的一种(2R,3R)-3-甲基-3-苯基丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤（4）所用乙酰氨基转移酶量为中间体3重量百分比3~6%。

4.根据权利要求1所述的一种(2R,3R)-3-甲基-3-苯基丙氨酸的制备方法，其特征在于：步骤（2）和步骤（5）所述的浓盐酸为6~12N 的盐酸。