[发明专利]对维生素D差向异构体特异性的结合配偶体

说明书

针对式(I)化合物(其中Z是免疫原性载体)产生抗体。这些抗体能够特异性结合相应的抗体。所述抗体对维生素D的差向异构体是特异性的。根据本文所述的原理的抗体可用于尽可能降低或消除维生素D分析物的非差向异构形式的测定法中的3‑差向异构体交叉反应性。利用针对作为式(I)化合物(其中Z是免疫原性载体)的免疫原制备的抗体作为阻断剂可以基本上避免由3‑差向异构体维生素D与维生素D分析物的抗体的交叉反应性引起的总非差向异构维生素D分析物的过度估计。

本申请是申请日为2015年6月22日，申请号为201580034567.3，发明名称为“对维生素D差向异构体特异性的结合配偶体”的发明专利申请的分案申请。

本申请根据35 USC § 119(e)主张2014年6月27日提交的美国临时申请号62/018,012的权益。上面引用的专利申请的全部内容在此通过引用明确并入本文。

技术领域

本发明涉及用于确定怀疑含有维生素D分析物(包括维生素D异构体)及其代谢物的样品中其存在和/或量的组合物、方法和试剂盒。更具体地，本发明涉及对维生素D的差向异构体特异性的结合配偶体诸如，例如抗体。

背景技术

许多小分子化合物或半抗原，诸如例如药物和维生素，以同分异构形式存在，其中只有一种形式是活性的。为了获得分析物的活性形式的准确测量，必须解决该分析物的非活性同分异构体的存在。分析物的两种同分异构形式(即活性形式和非活性形式)的测量值可导致可能对个体不利(取决于分析物的活性形式的功能)的不准确性。准确地评价生物样品中一对同分异构分析物的每种的水平是重要的，尤其当仅一种同分异构体是活性的，并且包括非活性同分异构体的量的测量值扭曲了样品中分析物的水平。例如，测量生物样品中的维生素D水平是重要的，因为维生素D缺乏与哺乳动物中许多病症相关。在婴儿中，例如，包括3-差向异构体的量的维生素D测量值可导致婴儿中维生素D水平的不准确评价，这进而可导致缺乏合适的补充。测量维生素D的活性形式是重要的，使得婴儿可以接受适当的维生素D疗法(如果必要)。

术语“维生素D”是指一类脂溶性开环甾类化合物。在人类中，维生素D是独特的，因为它可作为胆钙化甾醇(维生素D₃)或麦角钙化甾醇(维生素D₂)被摄取，以及因为机体也可以在日照充足时(由胆甾醇)合成维生素D。由于此后一特性，一些人认为维生素D是非必要膳食维生素，尽管大多数人认为它是必要营养素。维生素D在钙离子体内平衡的正性调节中具有重要的生理作用。维生素D₃是由动物合成的维生素形式。其如同维生素D₂一样也是添加至乳制品和某些食品的常见补充剂。

膳食和内在合成的维生素D₃两者都必须经历代谢活化来生成生物活性代谢物。在人类中，维生素D₃活化的初始步骤主要在肝脏中发生并涉及羟基化以形成中间代谢物25-羟基胆钙化甾醇。钙二醇是维生素D₃在循环系统中的主要形式。维生素D₂也经历类似的代谢活化，成为25-羟基维生素D₂。这些化合物共同地被称作25-羟基维生素D(缩写为25(OH)D)，并且它们是在血清中测量以确定维生素D状态的主要代谢物；25(OH)D及其差向异构体两者都为需要被转化成1,25(OH)D以发挥生物功能的前激素。1,25(OH)D的生物活性与3-差向-1,25(OH)D的生物活性的比较是复杂的。

维生素D化合物25-羟基维生素D₃和25-羟基维生素D₂在3-位是差向异构的，其中所述差向异构体分别被命名为25-羟基维生素D₃和3-差向-25-羟基维生素D₃和25-羟基维生素D₂和3-差向-25-羟基维生素D₂。只有这些差向异构化合物的每种的一种差向异构体，即分别25-羟基维生素D₃和25-羟基维生素D₂是活性的。25-羟基维生素D₃和25-羟基维生素D₂的差向异构体的结构在图1中阐述。