[发明专利]新冠病毒SARS-CoV-2的中和性抗体及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及新冠病毒SARS‑CoV‑2的中和性抗体及其应用。本发明从人源及人源化噬菌体展示抗体文库中，通过噬菌体淘选技术筛选获得了多株能够与新冠病毒SARS‑CoV‑2的Spike糖蛋白结合的抗体，这些抗体可以阻断Spike蛋白与ACE2的结合。本发明中的抗体具有广泛的应用前景，例如可用于制备新冠病毒检测产品，或用于制备预防和治疗新冠病毒疾病的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及新冠病毒SARS-CoV-2的中和性抗体及其应用。

背景技术

2019年新型冠状病毒感染性疾病(COVID-19)是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行病,世界感染病例已经超过5000万，致死率达2.45％(https://covid19.who.int/)，严重危害人类健康。COVID-19由新型冠状病毒(Severe AcuteRespiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2)感染诱发，SARS-CoV-2为正链单股RNA病毒，基因组的长度为26.4-31.7千个碱基，是所有已知RNA病毒中最大的RNA基因组，是直径约80-120nm的β冠状病毒属(Betacoronavirus)的成员。

与其他冠状病毒一样，SARS-CoV-2病毒外壳蛋白Spike糖蛋白以三聚体形式表达于病毒外壳上，每个单体结构由一个S1亚基和一个S2亚基组成，SARS-CoV-2感染人体时，会通过病毒外壳上Spike蛋白S1亚基的受体识别结构域(receptorbinding domain,RBD)与血管紧张素转化酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2,ACE2)结合，诱发S2亚基结构的改变，进而促进病毒与宿主细胞膜的融合，介导病毒入侵宿主细胞。现有研究表明，SARS-CoV-2比严重急性呼吸系统综合症冠状病毒SARS-CoV结合ACE2具有更高的亲和力，这可能造成SARS-CoV-2更易感。

目前SARS-CoV-2病毒的来源和天然宿主尚未明确，无法采取有效的措施来预防和阻止此病毒传播。因此，对SARS-CoV-2抗体进行筛选，获得具有中和作用的人源抗体，是预防和治疗COVID-19的迫切需要。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供新冠病毒SARS-CoV-2的中和性抗体及其应用。

本发明提供一种新冠病毒SARS-CoV-2的中和性抗体，包括VH部分；所述VH区包括CDR1、CDR2和CDR3；

所述CDR1具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，或者具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列存在至少80％同源性的序列；

所述CDR2具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，或者具有与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列存在至少80％同源性的序列；

所述CDR3具有SEQ ID NO:3-8任一项所示的氨基酸序列，或者具有与SEQ ID NO:3-8任一项所示的氨基酸序列存在至少80％同源性的序列。

一些实施方案中，所述VH部分中，

所述CDR1的氨基酸序列选自：SYAMG、

IYGMG、

INAMG、

或SSYMH；

所述CDR2的氨基酸序列选自：TISWGDGSTYYADSVKG、

AITRGGGSTYYADSVKG、

AISSSDGSTYYADSVKG、

AISWSGRNTYYADSVKG、

AISWGGGSTYYADSVKG、