[发明专利]一种具有抗病毒活性的糖肽类化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有抗病毒活性的糖肽类化合物及其在制备抗病毒药物中的应用。所述糖肽类化合物的结构如通式(I)所示，其中R₁选自N‑癸基胺乙基、N‑对氯联苯甲基胺乙基、4‑三氟甲基苄基、4’‑氯联苯甲基、或二十二碳六烯酰基；R₂选自羟基、羟胺基、4‑氟苄胺基、4‑氰基苄胺基、或4‑硝基苯乙胺基。本发明所述的糖肽类化合物具有抗新冠病毒活性，这对制成治疗冠状病毒感染、特别是新冠病毒感染的药物，具有很大的潜在价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及一种具有抗病毒活性的糖肽类化合物及其应用。

背景技术

糖肽类抗生素是传统抗菌药物，研究证实：糖肽类药物也具有抗病毒活性，参考报道例如：Journal of Medicinal Chemistry,2005,48(11):3885-3890，The Journal ofBiological Chemistry,2016,291(17):9218-9232以及专利CN104958755A等。最新研究 表明：替考拉宁作为糖肽类药物的代表之一，具有阻止新冠病毒入侵细胞的作用(参 见生物领域预印本平台bioRxiv论文“Teicoplanin potently blocks the entry of 2019-nCoV”(doi:https://doi.org/10.1101/2020.02.05.935387)的报道)。因此，糖肽类抗生素具备作为新冠肺炎药物的潜在价值。

在现有报道中，中国发明授权专利CN101928331A公开了一个具有全新结构的 糖肽类化合物，如化合物(Ⅱ)所示，其结构特征在于肽骨架4-位和6-位氨基酸残基 上均具有L-万古糖胺。研究证实，化合物(Ⅱ)的衍生物相较于已上市糖肽药物具有 更高的抗菌活性及安全性，这些研究参见：Bioorg Med Chem Lett,2011,21:6732-6738， 专利US9982019B2、WO2019170046A1、ZL 201110070597.3、ZL 201110070599.2、ZL201110070598.8等的报道。本发明通过对该糖肽类化合物进行系列衍生，并进行体外 抗新冠病毒活性探究，为抗新冠病毒药物的开发提供新的思路。

发明内容

有鉴于此，本发明以中国专利CN101928331A公开的化合物(Ⅱ)为原料，对其 进行衍生化，获得了一组改进的糖肽类化合物。经测试证实，本发明的糖肽类化合物 具有抗新冠病毒活性；进一步测试发现，本发明的部分糖肽类化合物的抗新冠病毒活 性显著超过万古霉素和替考拉宁，可用于制成治疗冠状病毒感染、特别是治疗新冠肺 炎的药物。

因此，本发明的第一个目的在于提供一种糖肽类化合物在制备抗病毒药物中的应用，所述糖肽类化合物具有以下通式(I)所述的结构：

其中：

R₁选自N-癸基胺乙基、N-对氯联苯甲基胺乙基、4-三氟甲基苄基、4’-氯联苯甲基、或二十二碳六烯酰基；

R₂选自羟基、羟胺基、4-氟苄胺基、4-氰基苄胺基、或4-硝基苯乙胺基。

本发明中，所述糖肽类化合物较佳的是：所述R₁为N-癸基胺乙基或4’-氯联苯 甲基，并且，所述R₂为羟胺基、4-氟苄胺基、4-氰基苄胺基、或4-硝基苯乙胺基。

进一步优选地，所述R₁为4’-氯联苯甲基，并且，所述R₂为4-氟苄胺基或4-氰 基苄胺基。

进一步地，所述病毒为新型冠状病毒。

进一步地，所述抗病毒药物剂型包括注射剂、口服制剂、吸入剂、以及外用制剂。