[发明专利]一种主动靶向的抗肿瘤自组装纳米粒的制备及其应用

权利要求书

1.一种主动靶向的抗肿瘤的自组装纳米粒，其特征在于：包括活性成分和两亲性的肿瘤靶向配体修饰物，上述组分在水中自组装形成纳米粒；所述活性成分为顺铂和CDK4/6激酶抑制剂帕博西尼所形成的药物结合物，所述两亲性的肿瘤靶向配体修饰物为主动靶向配体与两亲性嵌段共聚物的共价结合物，所述自组装纳米粒应用于抗乳腺癌治疗；

所述药物结合物通过以下方法制备得到：1)将顺铂分散于去离子水中，加热再加入过氧化氢溶液，混合搅拌1h；将混合物在真空下浓缩，即产生黄色晶体；离心收集晶体，即为顺铂羟基化衍生物c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2]；2)将顺铂羟基化衍生物与琥珀酰酐溶于二甲基亚砜，混合搅拌24h；将混合液滴入二乙醚中，得到黄色沉淀，沉淀用二氯甲烷洗涤、真空干燥后，即得顺铂羧基化衍生物c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(O2CCH2CH2COOH)2]；3)将帕博西尼与顺铂羧基化衍生物分散于二甲基亚砜中，然后加入溶有1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的二甲基亚砜溶液，混合搅拌24h；用柱层析纯化黄色透明混合液体，得到黄色粉末，即为顺铂-帕博西尼结合物；

所述的主动靶向配体为整合素α_vβ₃受体靶向肽iRGD；

所述的两亲性嵌段共聚物为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇共聚物DSPE-PEG。

2.根据权利要求1中所述的主动靶向抗肿瘤的自组装纳米粒，其特征在于：所述的药物结合物为顺铂与帕博西尼形成的共价偶联物，其摩尔比为1:0.1～1:10。

3.根据权利要求1中所述的主动靶向抗肿瘤的自组装纳米粒，其特征在于：在纳米粒制备中，两亲性的肿瘤靶向配体修饰物的质量占纳米粒总质量的1％～20％。

4.根据权利要求1中所述的主动靶向抗肿瘤的自组装纳米粒，其特征在于：所述的主动靶向抗肿瘤的自组装纳米粒进一步制成注射剂的形式。

5.权利要求1所述的抗肿瘤自组装纳米粒在制备抗乳腺癌制剂中的应用。